P53

l’inactivation du gène RB1. 2. P53 : le gardien du génome Le gène p53 Le gène P53 code pour une phospho-protéine nucléaire qui joue un rôle de régulateur de l’expression d’autres gènes. Il a été montré que P53 a un effet anti-proliférateur au point de contrôle des phases G1/S du cycle cellulaire (Figure 1). Rôle dans l’intégrité du génome En cas de dommage cellulaire (rayonnement, exposition à un mutagène…) l’arrêt temporaire du cycle sous le contrôle de P53 permet à la cellule de procéder

gène p53. Puis on a exposé ces souris à un agent cancérigène et observé au fil des semaines, le nombre de souris n'ayant pas développé de tumeurs. On observe qu'au bout de 40 semaines le pourcentage de souris « saines » est beaucoup plus élevé chez les souris « super p53 » que chez les souris témoins.(70% pour les super p53 contre 15% pour les témoins) C'est donc lorsque que le gène p53 est actif que les tumeurs se développent le moins. On peut donc supposer que le rôle du gène p53 est

l’apparition de nouvelles tumeurs ; c’est la métastase 5. Le gène p53 qui code pour la protéine p53 (responsable d’arrêter la momentanément le cycle cellulaire lorsque une cellule a besoin d’être réparé, soigner de ses lésions) est muté dans une grande partie des cancers observés (document 9). Lorsque le gène p53 est incapable de fonctionner le cycle cellulaire n’est pas contrôlé et on peut alors observer des formations de tumeurs. Si le gène p53 est fonctionnel il peut éviter le dérèglement de la division

Parmi eux, le gène p53 empêche la division des cellules si l’ADN de celle-ci est endommagée. 2. Expliquez comment le gène p53 peut protéger l’organisme contre l’apparition de cancers. Dans la population, il existe 2 allèles du gène p53. L’allèle normal p53+ et allèle muté p53-. On pense que l’allèle p53- offre une moins bonne protection que l’allèle p53+ contre le risque de développer un cancer. 3. Exploiter les documents 2 et 3 pour tester l’hypothèse selon laquelle l’allèle p53- serait moins efficace

protéine p53 peut bloquer le processus de cancérisation par deux façons: soit en interrompant le cycle cellulaire ou en provoquant l’apoptose de la cellule dont l’ADN est fort endommagé. Cependant, la protéine p53 peut perdre ses capacités antiprolifératives ou apoptotiques, en cas de mutation. C’est justement le cas dans les cancers du col de l’utérus. La protéine virale E6 du VPH se fixe spécifiquement sur la p53 et la détruit, ce qui conduit à la même situation qu’une tumeur ayant une p53 mutée.

modifiée par une mutation ? Exempleà • Compte tenu de la cellule touchée Cellules somatiques : Cellules reproductrices : III/ la réparation de l’ADN 📌La protéine p53 est une molécule qui régule des fonctions cellulaires importantes. Quand la cellule est endommagée, la protéine p53 est activée, soit pour arrêter le cycle cellulaire entre la phase G et la phase S, et permettre la réparation de l’ADN, soit pour induire le suicide de la cellule, ou apoptose, ce qui empêche

l’intérêt est de disposer des quantités importantes pour ensuite être analysé. La protéine utilisé va être exprimé sou forme de fusion. GST P53 La protéine P53     Enzyme clef du cycle cellulaire Est un signal si la cellule va subir la phase S ou pas Cible de choix d’agent pathogène qui provoque des tumeurs 50% de cancer sont due à des défauts de la P53 Pourquoi faire une fusion  Facilité les expérimentations que l’on va effectuer  Avec la fusion à la GST, on n’est pas à abri qu’elle altère

et exposition aux UV. 4- après l'étude du doc.1 page 266, montrer que le gène p53 protège les cellules contre la cancérisation. 5- après étude des doc. 2 et 3 page 266, montrer les deux réponses des cellules liée à des doses variables d'UV, une réponse pour des doses de 10 à 20 J.m 2 et une réponse pour des doses de 20 à 50 J.m2. Relier chaque réponse à l'expression des gènes p21 et p53R2. Quel est le rôle du gène p53 dans ces deux réponses. 6- En bilan, lire le doc.7 page 267. 1- Les UV entraînent

II - Etiopathogénie………………………………………………………………. 18 A-Séquence adénome-cancer. ………………………………………… 18 B-Voies principales de cancérogenèse………………………………. 21 1- Instabilité chromosomique (LOH)……………………………… 23 a) le gène APC…………………………………………………… 24 b) le gène p53. ………………………………………….……… 27 2- Instabilité microsatelliltaire (MSI)……………………………… 29 C- Altérations génétiques des lésions précurseurs…………………. 33 1- particularités des adénomes plans et festonnés…………... 33 2- Foyers des cryptes aberrantes. …………..……………….……

tumorales : instabilité génétique   risque de mutation. PROTÉINE P53 — est un facteur de transcription impliqué dans la régulation du cycle cellulaire (par modification de la transcription de certains gènes !). — est normalement inactive. Elle devient active en réponse à un stress (++ agents génotoxiques…) p53 STRESS p53 = cible p53 = effecteur •Arrêt du cycle •Apoptose •Différenciation CHECKPOINT La protéine p53 joue un rôle central dans l’intégration des stress. C’est à la