Penicilline

la consommation en AB 25 % 20 15 10 5 Guillemot, J Infect Dis 1998 1980-1981 (n=20072) 1991-1992 (n=21441) All quinolones - All antibiotics - 5-nitro-imidazoles - All ß-lactams - Other penicillins - All oral cephalo - 3d G. cephalo - Amino-penicillins - 2nd G. cephalo - 1st G. cephalo - Macrolides - Sulfonamides - 0 Nonfluorated q. - Fluorated quinol. - Enquête sur 4 périodes de 3 mois Chez 41513 sujets En France Augmentation des fluoroquinolones

ANTIBIOTIQUES: GENERALITES Pénicillines: Ex : ampicilline, amoxicilline Inhibent la synthèse de la membrane cellulaire (synthèse des peptidoglycans) Peuvent être notamment inactivées par des β-lactamases (d’où l’utilisations d’inhibiteurs des β-lactamases : Acide clavulanique) Pharmacocinétique des pénicillines lipide-insoluble (amoxicilline: VD =0.2 l/kg) absorption orale variable (pénicilline G ) large distribution tissulaire, sauf: SNC, prostate, pauvre dans LCR élimination rénale:

température, nature du support etc.). Par exemple, avant la pénicilline G était produite à partir de la Penicillium notatum de Fleming ce qui n'est plus le cas aujourd'hui.  La fabrication actuelle des antibiotiques Une cuve de fermentation pour le champignon Nous venons de voir la fabrication naturelle des antibiotiques. Nous allons maintenant aborder la production d'un antibiotique de nos jours, tout en restant sur l'exemple de la pénicilline.  Aujourd'hui, la fabrication des antibiotiques se

Liant la Pénicilline (PLP) • entraînent la lyse des bactéries • ont des propriétés bactéricides (concentration importante = lyse complète) ➢ Structure et activité • possèdent toutes le cycle bêta-lactame • associé à un cycle ✓ thiazolidine pour former le noyau commun aux pénicillines ✓ dihydrothiazine pour former le noyau commun aux céphalosporines • Les pénicillines ✓ Pénicillines G et V (oracilline) > n’est plus commercialisé ✓ Pénicillines M (méthicilline

Repris par Gerhard Domagk dans les années 1930 (=sulfamides). Alexander FLEMMING (1928) découvre une substance qui inhibe la croissance bactérienne. (à partir de champignon). Repris par d’autres pour créer la pénicilline. Albert Alexander (1941) premier à avoir été guérit par la pénicilline (= tout premier antibiotique) I. PROPRIETES GENERALES DES ANTIBIOTIQUES Antibiose = contre la vie Au départ c’était les champignons qui produisait les substances antibiotiques = Actinomycètes. Maintenant

bactéries et la moisissure (pénicilline) . Mais c'est Alexander Fleming qui, en 1928 , redécouvre les propriétés de la pénicilline ,ce fut le premier à suggérer que la moisissure Penicillium notatum synthétisait une substance antibactérienne et à tenter d'isoler cette substance. Ce ne fut que quelques années plus tard, en 1939 ,que deux autres chercheurs, le pharmacologiste Howard Florey et le biochimiste  Erenst Chain parvinrent, à isoler et purifier la pénicilline . A partir de 1942, les grandes

-­‐microbiens     =>    Appari.on  de  résistances     II-­‐  Le  développement  de  la  chimiothérapie  an.microbienne   -­‐   1897:Ernest  DUCHESNE  :  1er  à  avoir  mis  en  évidence  la  pénicilline            (thèse  de  médecine  Lyon  à  21  ans)  mais  travail  non  poursuivi  et  oublié     -­‐   1904:    Paul  EHRLICH,  médecin  allemand  :  émet  l’hypothèse  de  l’existence

unités mobiles de la radiographie.  Création de la pénicilline par Alexander Fleming en 1928. La pénicilline a été trouvée dans une boîte de pétri, un champignon capable d’empêcher la croissance des staphylocoques. En 1930, Ernest Chain et Howard Florey ont réussi à traiter la pénicilline pour ensuite les mettre sous formes de médicaments. 15ans après ils reçoivent, avec Alexander Fleming, le prix Nobel de médecine pour l’invention de la pénicilline. Lors de a Seconde Guerre Mondiale, les laboratoires

UN PROGRÈS DE LA MÉDECINE : LA PÉNICILLINE ET LES ANTIBIOTIQUES Répondez aux questions suivantes à partir de l'extrait du documentaire L'aventure antibiotique (http://www.dailymotion.com/video/x6zssg_l-aventure-antibiotique-2-2-la-reva_tech ): Qui a découvert les propriétés de la pénicilline? Quand? A quelle occasion fait-il sa découverte? Quelle est la vertu de cette moisissure? ______________________________________________________________________________ ______________________________________________________________________________

Les pénicillines a. Que savez‐vous des pénicillines ? Dessinez la structure de base de cette classe et nommez les parties possédant une activité. Expliquez leur mode d’action. Les pénicillines : - ont été découvertes de manière fortuite par Alexander Flemming en 1928. - proviennent du Pénicillium notatum - 1er antibiotique connu. - possèdent un noyau β-lactame et un noyau thiazolidine. La structure dérive de 2 acides aminés : la cystéine et la valine. Mécanisme d’action Les pénicillines empêchent