Protéasome

vaincre la résistance de nombreux facteurs induisant l’apoptose en activant des chemins alternatifs comme la catastrophe mitotique (9). Activation du protéasome Représentation du protéasome obtenue par Diffractométrie de rayons X après cristallisation. Le cœur catalytique 20S est en bleu. Les deux complexes régulateurs 11S sont en rouge. Les protéasomes sont des complexes enzymatiques multiprotéiques que l'on retrouve chez les eucaryotes, les archées ainsi que chez quelques bactéries de l'ordre Actinomycetales

stade très proche de mise sur le marché. Cette molécule est un analgésique que l’on annonce de cent à mille fois plus puissant que la morphine. Le dernier exemple de molécule marine à effet médicamenteux est le nosporamide A, un inhibiteur du protéasome (complexe enzymatique chez les cellules eucaryotes) qui actuellement en phase clinique II. Il apparait maintenant de plus en plus clairement que la recherche de substances naturelles marines dans l’optique d’en faire des médicaments est en train

d’une protéine : quelques secondes à plusieurs mois Dégradation par des protéases Ces protéases sont au niveau du protéasomes Les protéines devant être dégradées (mal finies, à dégrader, mal repliées etc …) sont “marquées” => ubiquitine = ubiquitination L’ubiquitine permet d’etre dirigées vers le protéasome => dégradation en peptides puis aa. ubiquitine proteine proteasome EXPRESSION DE L’INFORMATION GENETIQUE récapitulatif (2) 

protéines soient mal synthétisées et mal formées, donc il y a un système au niveau du RER qui permet de contrôler la bonne formation des protéines. Celles qui ne sont pas conformes, seront exportées dans le cytoplasme puis dégradées par un système = proteasome. → dans le REL Le REL est impliqué dans différents processus ȻR : – la détoxification (=élimination de produits toxiques pour la Ȼ) par hydroxylation. Cette réaction d'hydroxylation est très peu spécifique, c'est à dire que les enzymes vont pouvoir

présentes dans presque toutes les cellules de l'organisme et permettent de présenter des épitopes issus de protéines endogènes, c’est-à-dire codées et produites à partir du génome de la cellule puis dégradées en peptides de 9 acides aminés par le protéasome. Ces épitopes sont donc exclusivement de type séquentiel. Les CMH I présentent leur épitopes aux TCR (pour T cell receptor) des lymphocytes T8 CD8+. Si la protéine ayant abouti à un épitope particulier est une protéine virale, c’est-à-dire qu'elle

   ­ Alkylan (induisant des modifications covalentes de l’ADN)     ­ Intercalants (induisant ou stabilisant des coupures de l’ADN)     ­ Médicaments interagissant avec la tubuline     ­ Agents différenciateurs     ­ Anticorps monoclonaux et radio­isotopes en cancérologie     ­ Inhibiteurs du protéasome     ­ Immunomodulateurs anticancéreux     ­ Anticancéreux divers     ­ inhibiteurs des kinases intracellulaires     ­ Homonothérapie en cancérologie     ­ Cytokines     ­ Cytoprotecteurs divers       Indications:     ​ ­ traitement d’entretient des leucémies aigues lymphoplastiques

3 ­ Protéolyse cyclique des cyclines • Les complexes cycline­Cdk sont inactivés par  protéolyse de la cycline (pas de cdk !) • Mécanisme d'ubiquitinylation – fixation (spécifique) de nombreuses copies  d'ubiquitine (ubiquitine ligases +++) – destruction dans les protéasomes • SUMO… 25 Ubiquitine ligases Les deux plus importantes : 1. Complexe SCF (Skp1–Cul1–FBP [F box protein]) 2. APC (anaphase promoting complex) 26 1. Complexe SCF – Ubiquitinylation et destruction des  cyclines G1/S – et certaines CKI (Cdk inhibitor 

de blé Division Remplissage Maturation Les différents stades du développement du grain de blé Division Remplissage Maturation Voies de régulation par des facteurs de transcription FT E1 Ub E3 E2 Ub ub ub ub Protéasome 26S Ub Ub FT Activateur FT Répresseur Voie réprimée Voie activée La famille des E3 ligases • 9000 gènes mis en évidence sont différentiellement exprimés pendant le développement du grain de blé. • 174 gènes ont été identifiés

dégradation des cyclines. Comment dégrader une protéine ? Une protéine va être dégradée par une protéase, par protéolyse. Le complexe cellulaire spécifique est dédié à la protéolyse : il s'agit du protéasome : complexe de protéases au niveau du cytoplasme. L'activation de la proteolyse dans le proteasome est déclenchée par la combinaison de la protéine cible avec de l'ubiquitine. Ce phénomène d'ubiquitination étant elle-même activée par les complexes CDK-cycline elle même. Donc on a ici la cycline

présentent les déterminants antigéniques aux lymphocytes T auxiliaires identifiés par un marqueur de membrane appelé CD4 (lymphocytes T CD4+).   Les virus ou les agents pathogènes intracellulaires sont dégradés par des complexes cytosoliques appelés protéasomes. Les fragments peptidiques résultant de cette dégradation sont transportés activement (transporteurs) vers le réticulum endoplasmique de la cellule où ils rencontrent les molécules HLA de classe I. Le complexe HLA-Classe I / Peptide est transporté