Télomère

Processus normal - Détérioration progressive avec modification de structure et de fonctions. - Augmentation de la vulnérabilité face aux maladies et au stress. - Cause : ← Génétique : arrêt programmé des mitoses ← Raccourcissement des télomères des chromosomes ← Rôle du glucose : formation de liaisons irréversibles, aberrantes entrainant raideur + perte d’élasticité ← Radicaux libres ← Immunitaire La division cellulaire - Essentiel à la croissance du corps - Entretient

bras chromosomique 1 cassure: Perte d’un segment distal : délétion terminale 2 cassures sur un même bras chromosomique: Perte d’un segment intermédiaire : délétion interstitielle Les délétions terminales supposent un mécanisme de restitution d’un télomère pour assurer la stabilisation du chromosome et matériel génétique TYPES DE DÉLÉTIONS La délétion peut être létale en fonction de l’endroit ou elle se produit LES DÉLÉTIONS La délétion d’un segment sur un homologue démasque parfois des

plusieurs molécules (correspondant aux chromosomes à l’état condensé)) inclues dans la chromatine (à l’état décondensé) ❖ double brin, bicaténaire. ❖ Séquences répétées nombreuses (40 à 70%) , non codantes ❖ Arrimé à la lamina par les télomères (lamina = couche fibreuse protéique localisée sous la membrane interne de l’enveloppe nucléaire) ❖ Associé à des protéines : les histones pour former un complexe nucléoprotéique. 1. Les histones 5 types d’histones interviennent dans

facultative. L’hétérochromatine constitutive est formée de séquences d’ADN répétées et ces séquences ne sont pas transcrites. Elles se localisent essentiellement à proximité de régions particulières des chromosomes à savoir le centromère et les télomères. L’hétérochromatine facultative traduit une inactivation complète mais temporaire des gènes d’un segment chromosomique ou d’un chromosome entier sans altération des gènes réprimés. Ces gènes pourront retrouver leur activité ultérieurement et diffèrent

plusieurs lignées cellulaires. Il est proportionnel à la longévité de l’espèce et connaît des écarts entre les individus d’une même espèce. A chaque cycle de division cellulaire, l’extrémité des c h romosomes (télomère) perd un fragment de DNA. Après plusieurs divisions, la fonction du télomère, qui contribue à maintenir la stabilité du DNA du chromosome, est altérée, ce qui pourrait être le substratum de «l’horloge biologique». L’altération du DNA a de nombreuses conséquences en modifiant l’expression

souches Cellule souche Cellule indifférenciée non spécialisée qui se renouvelle pendant de longues périodes par division cellulaire → une capacité à l'autorenouvellement on peut mesurer taux de vie selons le racourcissemen de telomères Sous certaines conditions physiologiques ou expérimentales, la cellule souche est capable de se différencier en cellule spécialisée. → capacité de différenciation -Caractère indifférencié (ou non spécialisé) -pas de caractère

Famille où l’on vit vieux » Facteurs environnementaux • Infections • Irradiations • Alimentation • etc.. Mécanismes physiopathologiques • Altération du DNA (délétion, mutation…) • Anomalie de réparation • Anomalies de synthèse • Théorie des télomères : rôle dans la stabilité du DNA ; horloge biologique Mécanismes physiopathologiques • Stress oxydatif : – Utilisation de l’oxygène par organismes aérobies produit radicaux libres – altération DNA et membrane cellulaire par radicaux libres. –

de façon hiérarchisée chromosomes en métaphases fortement condensés gènes non exprimés Paire de chromosomes sexuels humains. Vue prise au microscope électronique à balayage. Source : Nature (2003) 423 : 810-812. 3 Organisation des chromosomes Télomère Chromatides soeurs Chromosome Chromosome Chromosome métaphasique submétacentrique métacentrique submétacentrique Chromosome acrocentrique Chromosome télocentrique Cytogénétique I. Rappel : structure des chromosomes II. Variation du nombre de

nécessaire pour le début de chaque fragment. Ces amorces sont ensuite excisées et remplacées par de l'ADN puisque la synthèse du fragment suivant a amené le 3'OH apparié nécessaire. (voir en annexe le problème des extrémités de chromosomes, avec les télomères) Les Chromosomes Dans les cellules eucaryotes, l'ADN est présent dans le noyau sous forme de chromosomes : chaque chromosome est constitué d'une molécule d'ADN, portant un grand nombre de gènes et de séquences non codantes, et de protéines

collatéraux (services de support à l’école, thérapies) Bilan paraclinique • Examens à considérer chez un enfant avec retard mental Études génétiques: • Caryotype/ études cytogénétiques • Recherche de X fragile • Études FISH (7, 15, 22, des sub-télomères) • Marqueurs génétiques Dépistage métabolique • Electrolytes, glycémie, bilan hépatique, fonction rénale, gazométrie, bilan phosphocalcique • Lactate/ pyruvate (sérum, LCR) • CAA plasmatique • CAO urinaire • Mucopolysaccharides, oligosaccharides