Diplôme Universitaire de Pharmacocinétique de Toulouse *** Année 2007 ***

Le modèle monocompartimental : Administration unique par voie IV et sous la forme d'un bolus du principe actif Analyse des données plasmatiques du principe actif
I. Le modèle II. Estimation des paramètres à partir des concentrations plasmatiques o Pour un sujet o Pour plusieurs sujets III. Estimation des paramètres à partir des données urinaires IV. Cinétique plasmatique des métabolites V. Cinétique urinaire des métabolites

UMR 181 de Physiopathologie et Toxicologie Expérimentales INRA/ENVT Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse

P.L. Toutain, A. Bousquet-Mélou

1. Le modèle monocompartimental
Avec un modèle monocompartimental, l'organisme est représenté par un seul compartiment de volume Vc ; la dose (Q) est administrée directement dans le compartiment (voie intraveineuse, IV) ou indirectement (voie extravasculaire, EV). Le médicament est éliminé par un processus décrit par une constante de premier ordre notée K10 (figure 1). Figure 1 : représentation du modèle monocompartimental

Bolus Dose (Q)

Vc

K10 (constante d'élimination)

La concentration est égale à la quantité présente au temps t soit (Q(t)) divisée par le volume de distribution (Vc) :
=

Eq. 1

Nous allons chercher une expression analytique décrivant l'évolution des concentrations plasmatique en fonction du temps. Le système représenté sur la figure 1 peut être décrit par l'équation différentielle : =− avec comme condition initiale : = L'intégration de l'équation 2 donne : = Si on divise l'équation 3 par Vc on obtient : = Eq. 2

(− (−

) )

Eq.3

Eq. 4 2

avec

=
10

L'équation 4 a deux paramètres qu'il conviendra d'estimer : = où est la clairance plasmatique et d'où un reparamétrage possible de l'équation 4
= −

et

0.

K10 comme toutes les constantes de temps, est un paramètre hybride égal à : Eq. 5 le volume de distribution. De plus, C0 est la

Eq. 6

Avec l'équation 6 on