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Pages: 6 (1404 mots) Publié le: 17 mars 2013
Chapitre 23

LES ANTI-INFLAMMATOIRES STEROIDIENS

Plan
Introduction 1. Les glucocorticoïdes
1.1 Synthèse, mode d’action cellulaire et effets biologiques 1.2. Propriétés pharmacocinétiques 1.3. Quelques interactions médicamenteuses 1.4. Effets secondaires 1.5. Les anticortisoliques

2. L’ACTH et le tétracosactide (Synactène®)
2.1. L’ACTH : origine, régulation de sa sécrétion, moded’action et effets biologiques 2.2. Le tétracosactide Synactène
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Faculté de Médecine de Strasbourg, Module de Pharmacologie Générale DCEM1 2005/2006 « Les anti-inflammatoires stéroïdiens» - Dr Monassier - Mise à jour : janvier 2005

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INTRODUCTION
Les anti-inflammatoires stéroïdiens (AIS) constituent une vaste famille de médicaments dérivés du cortisol, principal glucocorticoïde surrénalien. Onpeut y associer un produit dérivé de l’ACTH (corticotrophine) tel que le tétracosactide (Synactène®) qui en stimulant la synthèse et la sécrétion surrénalienne de cortisol, va lui aussi induire des effets anti-inflammatoires.

1. LES GLUCOCORTICOÏDES
1.1. Synthèse, mode d’action cellulaire et effets biologiques 1.1.1. Synthèse, mode d’action cellulaire et effets biologiques Lesglucocorticoïdes sont des substances dérivées du cholestérol, dont la production est stimulée par l’ACTH libérée selon un cycle nycthéméral par le lobe antérieur de l’hypophyse. Le cortisol, glucocorticoïde endogène de référence, est produit par les cellules de la zone fasciculaire de la corticosurrénale. Sa synthèse est résumée dans le schéma suivant : Cholestérol

Prégnénolone

17-hydroxyprégnénoloneProgestérone

17-hydroxyprogestérone

11-désoxycortisol

CORTISOL

1.1.2. Mode d’action cellulaire du cortisol Dans leurs tissus cibles, les glucocorticoïdes se fixent sur des récepteurs intracellulaires dont l’activation aboutit à la régulation de gènes spécifiques. La réponse physiologique dans une cellule sensible passe donc par l’induction ou la répression d’une synthèse protéique. Onconsidère qu’environ 600 protéines cellulaires (dont une vingtaine est identifiée) seraient ainsi sous le contrôle des corticoïdes surrénaliens. Le récepteur du cortisol est sous forme inactive dans le cytoplasme cellulaire. Lorsqu’il fixe un glucocorticoïde, il s’active et migre dans le noyau. La forme inactive du récepteur est en fait un complexe formé de plusieurs protéines : le récepteur, des «heat shock protein » (l’HSP 90 et l’HSP 70) et une immunophiline (protéine de 56 kDa qui fixe la ciclosporine). Cette association est nécessaire puisqu’elle met le site de liaison du ligand dans un état de haute affinité pour l’agoniste et favorise donc ainsi sa liaison. La fixation de l’agoniste va conduire à la dissociation du complexe permettant son transfert nucléaire. C’est au sein de ce noyauque le complexe hormone/récepteur va se fixer, au moyen de deux structures dites en « doigts de zinc » (portions très conservées entre tous les récepteurs des hormones stéroïdes), sur les éléments accepteurs du génome. Le récepteur du cortisol présente une très haute affinité pour des substances comme la dexaméthasone ou la progestérone mais n’a aucune affinité pour la testostérone ou le17-βFaculté de Médecine de Strasbourg, Module de Pharmacologie Générale DCEM1 2005/2006 « Les anti-inflammatoires stéroïdiens» - Dr Monassier - Mise à jour : janvier 2005

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oestradiol. Cependant, la progestérone n’a aucun effet glucocorticoïde. Au contraire, elle se comporte comme un antagoniste compétitif du cortisol. Certains antagonistes de la progestérone se comportent eux aussi comme depuissants antagonistes du récepteur du cortisol. On se trouve donc dans un cas où un agoniste du récepteur de la progestérone (la progestérone elle-même) ou des antagonistes de ce même récepteur, bloquent tous les effets du cortisol sur son récepteur. C’est probablement ainsi que l’on peut expliquer certains des effets indésirables d’un antagoniste de référence de la progestérone, la mifépristone...
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