Récepteur serine – thréonine kinase

▪ R de deux types :
R au TGF beta (facteur de croissance transformante)
TBR I
TBR II

TGF beta se lie à TBR II ce qui permet de recruter TBR I cette dimérisation va activer l'activiter kinase qui va phphoryler TBR I qui est alors actif et qui va alors phophoryler les protéines en aval telle que SMAD 2 ou 3. Elles forment alors un hétérodimere avec SMAD 4 qui n'est pas phophorylé.
Cette hétérodimer va migrer dans le noyau pour se fixer sur les site SBE de l'ADN.
Avec des FT et des co activateur ou co répresseur ils vont modifier l'activité de certains genes et codent des protéines qui vont notamment réguler le cycle cellulaire telle que P21 qui va bloquer le cycle cellulaire ▪ Structure différente des 2 R

▪ TGF lie le TRB2 → activation de l'activité kinase du R → phoshorylation du TBR I → cascade de phosphorylations

▪ Cette activité kinase va phosphoryler les protéines SMAD 2 ou 3 + SMAD 4 → hétérodimère va pénétrer dans le noyau et se lier à des sites SBE (site de fixation sur l'ADN)

▪ Avec des régulateurs de la transcription, ce complexe va entraîner la diminution de l'expression de certains gènes (gènes des cyclines qui activent le cycle cellulaire) impliqués dans la prolifération cellulaire et en activer d'autres tel que P21 qui ihnibe le cycle cellulaire.

Activation de ce récepteur Sérine – Thréonine kinase → diminution des P qui stimulent l'activité de division cellulaire

1 – Synthèse TGF bêta par :

plaquettes macrophages fibroblastes cellules tumorales

2 – R – TGF bêta : hétérodimère
▪ liaison à TBRII
→ recrutement de TBRI → activation domaines Ser/Thr Kinase → phosphorylation TBRI → puis phosphorylation de SMAD2/3 (FT) → hetero-oligomerisation avec SMAD4 → translocation dans le noyau → transcription genique (p21)

3 – Fonctions du R – TGF bêta

▪ Inhibition prolifération cellulaire

▪ Activation