Acide clavulanique

GENERALITES Pénicillines: Ex : ampicilline, amoxicilline Inhibent la synthèse de la membrane cellulaire (synthèse des peptidoglycans) Peuvent être notamment inactivées par des β-lactamases (d’où l’utilisations d’inhibiteurs des β-lactamases : Acide clavulanique) Pharmacocinétique des pénicillines lipide-insoluble (amoxicilline: VD =0.2 l/kg) absorption orale variable (pénicilline G ) large distribution tissulaire, sauf: SNC, prostate, pauvre dans LCR élimination rénale: filtration, sécrétion

2- cycle thiazolidine CH ---- N CH2 -- R COOH Noyau céphème : 1- cycle ß-lactame 3- cycle dihydrothiazine 5 sous familles : - Pénames : pénicillines, tazobactame, sulbactame - Céphèmes : céfalosporines - Oxapénames : acide clavulanique - Carbapénèmes : imipénème, méropénème - Monobactames : azthréoname Structure des pénicillines O R1 - C – NH -CH --- CH S CH CH3 CH3 CH --- N ------- CH O COOH PENICILLINES Noyau ß-lactam Noyau thiazolidine

des Pénams, inhibiteurs des bétalactamases activitéantibactérienne faible. Inhibe la majorité des pénicillinases (et les bétalactamases à spectre élargi). N'inhibe par contre qu'un faible nombre de céphalosporinases. - Oxapénam Acide clavulanique · associé à l'amoxicilline : Augmentin, Ciblor 1984 · associé à la ticarcilline : Claventin 1988 - Pénicilline-sulfones Sulbactam : Bétamase (H) 1991 · associé à l'ampicilline : Unacim 1992 Tazobactam · associé à la pipéracilline

sensibilité ? Donnez un exemple (DCI + nom commercial + structure). La sensibilité aux acides est due au fait qu’il existe une forte tension de cycle. Le proton acide catalyse la dégradation/rupture du lien amide intracyclique. L’administration per os est impossible (car l’acidité gastrique dégrade tout). 1 - Plus R est attracteur (donc acide est + fort), plus l’induction du CONH exocyclique s’oppose à la dégradation du noyau β-lactame puisque le -O- est rendu – nucléophile Exemples : 1. Acidosensibles

10 23,10 G G P P P P G P P G P P P P G P G P G P P ACICLOVIR 6118000241324 COMPRIME à 800 MG REVOCIR 6118001080922 ACICLOVIR ACIDE ACETYLSALICYLIQUE ACIDE ACETYLSALICYLIQUE ACIDE ACETYLSALICYLIQUE ACIDE ACETYLSALICYLIQUE ACIDE ACETYLSALICYLIQUE ACIDE ACETYLSALICYLIQUE ACIDE ACETYLSALICYLIQUE ACIDE ACETYLSALICYLIQUE ACIDE ACETYLSALICYLIQUE ACIDE ACETYLSALICYLIQUE SOLUTION INJECTABLE à 1 G ASPEGIC AD 6118001080939 SOLUTION INJECTABLE à 500 MG 6 AMPOULE 5 ML POUDRE POUR SUSPENSION

| |2,24 45,39 | TABLEAU DES RÉSULTATS 1 Mesures effectuées sur le bivalve et sur le moule qui trempe dans un acide à 0,25 mol/L |Bivalve |Avant |Après |Différence | |Masse (g) |3.15 |2.33

(et supra moléculaire) (ou macroscopique) Concerne l’hémoglobine Concerne les globules rouges (= hématies) Signes cliniques de l’individu - 6ème AA de la chaîne β = valine au lieu de - Forme de faucille (au lieu de disque - grave anémie (peu de GR) acide glutamique biconcave) - crise avec augmentation du volume de la rate, pouvant conduire à une hémorragie - HbS non soluble : polymérisation des - Hématies plus rigides et plus fragiles - crises articulaires molécules au niveau de la valine qui forme

lipase pancréatique Indispensables à la digestion des graisses Formés dans le foie à partir du cholestérol Hydroxylation du noyau de cholestérol (RE) + rupture de la chaine latérale (mitochondries) acides biliaire primaires : * Acide cholique * Acide chénodésoxycholique Conjugués à la glycine ou à la taurine et excrétés dans la bile sous forme de sels biliaires Leur action « solubilsante » sur le cholestérol est utilisée en thérapeutique pour dissoudre les calculs. 90% des acides

la réaction de l’acide (+)-malique avec PCl5 donna l’acide (-)chlorosuccinique qui fut converti en acide (-)-malique par traitement avec Ag2O humide. C’est ce qu’on appelle le cycle de Walden. OH HOCCH2CHCOH O O Acide (-)-malique Cl PCl5 HOCCH2CHCOH O O Acide (+)-chlorosuccinique Ag2 O , H2 O Cl HOCCH2CHCOH O O Acide (-)-chlorosuccinique Ag2 O , H2 O PCl5 O OH HOCCH2CHCOH O Acide (+)-malique Figure 2.1 A l’époque ces résultats étaient étonnants. Ils s’expliquent aujourd’hui simplement

armature). L’hydrolyse peut être réalisée en milieu acide : on obtient alors une gélatine de type A ou en milieu alcalin : on obtient alors une gélatine de type B. Que l’hydrolyse ait été réalisée en milieu acide ou en milieu alcalin, la gélatine est ensuite extraite à l’eau chaude à des températures croissantes. Trois matières premières sont utilisées pour obtenir industriellement la gélatine : -Les couennes de porc toujours traitées par hydrolyse acide et conduisant donc à des gélatines de type A