Caspase

------------------------------------------------- La Mort cellulaire V- Différentes voies entrainent la cellule en apoptose 5.1 Les cascades d’activation des caspases Puis il va y avoir évidement clivage de lamines nucléaires qui vont favoriser la fragmentation du noyau, donc désorganisation de la matrice nucléaire, ce qui va induire la fragmentation du noyau et puis il va y avoir désactivation de nombreuses protéines par clivage protéolytiques, qui sont beaucoup de protéines kinases impliquées

apoptose III) Mécanismes moléculaires de l’apoptose une famille de protéine occupe une place centrale dans le mécanisme moléculaire de l’apoptose: les caspases signal inducteur = signal apoptotique procaspases initiatrices caspases initiatrices auto activation (inactives) (actives) procaspaces effectrices (inactives) caspases effectrices (actives) Protéolyse de substrats (nucléaires, cytoplasmiques) PIFO-2004-O.Stettler signal inducteur = signal apoptotique: • déclenchement

par les cellules cibles  Internalisation de perforine dans la cellule cible (en même temps) qui vont lyser la membrane d’endocytose  Libération de granzyme B dans le cytosol de la cellule cible qui agit par 2 voies :  activation directement des caspases qui agissent en cascade  apoptose de la cellule cible  activation des mitochondries qui libèrent le facteur AIF qui provoque la fragmentation de l’ADN  apoptose de la cellule cible  Apoptose de la cellule-cible EX.CO.SUP Etablissement

Libération par exocytose de perforine et granzyme (granules) – Perforine s’insère dans la mb de la cible et formation d’un pore – Pénétration des granzymes qui activent des caspases -> clive ADN -> mort par apoptose • Les CTL peuvent aussi utiliser la voie du FAS et/ou TNFa : trimérisation de FAS ou du TNF récepteur -> activation de caspases -> apoptose • Dissociation du CTL de la cible et interaction avec une nouvelle cible Destruction d’une cellule cible par des CTL : étapes • Le TCR du CTL entre

l'homme. Elle est aussi appelée inhibiteur de la caspase-activated DNase (ICAD) de part sa fonction. Le DDFA est impliquée dans le phénomène d'apoptose cellulaire (autrement dit mort cellulaire) qui consiste à éliminer les cellules toxique et/ou inutile et/ou vieillissante d'un organisme eucaryote pluricellulaire tel que les mammifères. En effet, la caspase-3, une enzyme particulière de l’apoptose, a pour substrat le DFFA. Sous l’action de cette caspase, le DFFA est hydrolysée et clivée du DFF. Du

granules des LTc sont composés de granzymes et de perforines. Les perforines permettent de former des pores(comme son nom l’indique). Puis les granzymes qui sont un ensemble d’enzymes dissocient les molécules régulatrices de l’apoptose telle que la caspase* afin de tuer la cellule. Un LTc à lui seul peut tuer par jour trois à seize cellules infectées. Mais de nombreuses études ont démontrés que l’éfficacité des LTc s’explique par la coopération cellulaire : plusieurs LTc attaquent une même cellule

réticulum endoplasmique contenant le Bcl-2. Le Bcl-2 protège de l’éthanol mais lorsque que le RE subit un stress c’est-à-dire une forte concentration d’éthanol le Bcl-2 n’est plus réellement fonctionnel cela induit alors l’activation des caspases notamment la caspase 12 qui intervient dans la mort apoptotique. Nora Zanguoh E1

3 phases Réception des signaux inducteurs d’apoptose, d’origine extra ou intra cellulaire Phase effectrice avec intégration de ces signaux : franchissement ou non du point de non-retour et activation des protéines effectrices de l’apoptose (caspase) Destruction : dégradation cellulaire et élimination des corps apoptotique Phase de destruction cellulaire et d’élimination : Sur la membrane plasmique de la cellule, des différenciations disparaissent La taille de la cellule diminue,

le site de liaison à l'oxygène du cytochrome C oxydase. On observe ensuite une fuite de protons et une hydrolyse de l'ATP, c'est le découplage des oxydations phosphorylantes. La mitochondrie gonfle et libère des caspases du cytochrome C qui activent des protéases cytoplasmiques. Les caspases sont responsables d'une stimulation de la protéolyse et de la destruction des cellules. La surcharge lipidique des îlots de Langerhans est prévenue par la restriction calorique et par l'administration dans le pancréas

comprend un  motif appelé Death Domaine (DD) permettant la transduction  du signal conduisant à l’activation de caspases. o D’autres récepteurs (expl : TNF‐RII) possèdent dans leur  p partie intra‐cellulaire un motif permettant le recrutement des  p protéines adaptatrices de type TRAF permettant la  transduction du signalconduisant à l’activation du facteur de  transcription NFB. transcription NFB. caspase 8 NFB FADD DD TRAF2 TNF‐R1 CD120a TNF TNF TNF‐R2 CD120b Apoptose Activation Les chimiokines