Caspase

respiratoire et de la synthèse d’ATP Libération dans le cytosol de molécules apoptogènes et des facteurs qui activent les caspases. Ces enzymes activent des endonucléases nucléaires conduisant à la fragmentation de l’ADN qui est l’une des caractéristiques du phénomène d’apoptose. Apoptose : correspond à un suicide cellulaire, ou mort cellulaire programmée. Caspases : un groupe de protéases à cystéine qui jouent un rôle essentiel dans les phénomènes inflammatoires, mais aussi dans l'apoptose

synthase mitochondriale * Participation à la synthèse de lipides qui proviennent du RE. * Rôle dans la régulation de l’apoptose : mort cellulaire programmée : Anomalie de l’ADN. Cytokines du système immunitaire. Activation de protéases caspases. Clivent des protéines de structure et d’adhésion cellulaire et activent une endo-nucléase. Découpe de l’ADN et désagrégation de la cellule. Les mitochondries sont donc le site de la respiration cellulaire : C’est un processus catabotique complexe

-effets à forte concentration : effet sur l’ADN (déamination des bases puis cassure) et sur les protéines. -existence sûrement de De-NITRASE. ( Nitrosylation de protéines : -Ras activé ( active les MAP kinase ( prolifération cellulaire. -Caspase 3 : protéase qui est inhibé donc blocage d’une voie pro apoptotique ( prolifération. -récepteur NMDA. -récepteur de la ryanodine = homologue du récepteur de l’IP3 au niveau du muscle strié. Il est activé donc ouverture ( relargage calcium donc augmentation

natural killers. La liaison de FasL sur son récepteur induit donc la mort de la cellule (exprimant le récepteur de Fas positiveen activant une voie de signalisation dont les principaux acteurs sont les protéines a domaines de mort (death domain) et les caspases. [pic] Voie de signalisation de Fas-FasL La déficience en FasL conduit à une lymphoproliferation associée à une auto-immunité, ce qui souligne

canaux ioniques (échangeurs Na+/Ca++)  4. Mitochondries et apoptose (mort cellulaire) o Gonflement des mitochondries o Augmentation massive du calcium cytosolique o Libération des molécules apoptogènes mitochondriales (cytochrome c, caspases…) Mitochondries et vieillissement Energie =ATP Déchets = RLO Espèces Réactives de l’Oxygène (EROS) surproduction 51 Défenses antioxydantes (micronutrients, enzymes) Les mitochondries sont à la fois source et cible des

(Nod like Receptor) Mécanisme de surveillance qui perçoit et répond aux bactéries dans le cytosol Nod1 (CARD4) et Nod2 •Senseurs intracellulaires •C-ter LRR, domaine central de type nucleotide binding site (NBS) N-ter 1 ou 2 domaines CARD (pour "caspase activating and recruitment domain") •Homologues aux protéines de résistance des plantes aux phytopathogènes Ligand Nod1: motif tripeptide dérivé du PG Ligand Nod2: motif dipeptide Nod signaling --> NF#B --> apoptose Le pouvoir pathogène des bactéries

ADN: Acide Désoxyribonucléique ASC: Apoptosis associated speck-like protein containing a CARD (protéine associée à l'apoptose contentant un domaine de recrutement associé à la caspase) Β2M: Béta-2-Microglobuline CAPS : Cryopyrine Associated Periodic Syndrome (Syndrome Périodique Associé à la Cryopyrine) CARD: Caspase-Recruitment Domain CINCA : Chronic Infantile Neurologic Cutaneous and Articular Syndrome (Syndrome chronique, infantile, neurologique, cutané, articulaire) DMD: Dystrophie musculaire

(Kataievi, 2005) Les multimères pénètrent dans le cytosol et interagissent avec les mitochondries. Le dépôt de multimères sur les mitochondries déclenche le relargage du cytochrome c mitochondriale qui active la voie apoptotique médiée par les caspases (Achaya et al., 1989]. Cette activité pro-apototique serait reliée à la protection contre le cancer. Les diverses fonctions protectrices et pro-apoptotiques mettent en jeu l’interaction de l’α-lactalbumine avec les membranes. De l α lactalbumine fixée

système de sécrétion de type 3 • Ipa (invasion plasmid antigen) • Lyse des phagosomes • Apoptose des macrophages • Pénétration des autres cellules épithéliales Cours IFSI 2010 S1 Pr G. Arlet Les Shigelles Cellule épithéliale Cellule M Caspase 1 apoptose IL-1ßactivé Polynucléaire Macrophage Cours IFSI 2010 S1 Pr G. Arlet Les pathogènes opportunistes • Pathogènes car diminution des défenses • « Immunodépréssion » – Maladies du sang, cancer, etc… – Age : NN et personnes

Podolovsky DK, N Engl J Med 2002, 347, 417-429 PHYSIOPATHOLOGIE DES MICI- 2 Facteurs génétiques Crohn> RCH - cas familiaux - screening dans familles atteintes de marqueurs microsatellites Î gène en cause sur chromosome 16 (16q13) = Gène NOD2 = CARD15 (caspase activation and recruitment domain) • exprimé par macrophages • rôle dans immunité innée recepteur liposaccharides bactériens induit activation NF-ϕB Î TNF α Cas familiaux : variants NOD2 : Ô activation NF-ϕB dans macrophages en réponse aux liposaccharides