Cytochrome P450

de Cushing Amenorrhée primitive Ménopause précoce Stérilité Nanisme hypophysaire FOIE Hépatite autoimmune I Hépatite autoimmune I I Cirrhose biliaire primitive Cholangite sclérosante REIN Anticorps Anti-Actine Anti-LKM – Anti-cytosol (cytochrome P450, LC1) Anti-mitochondrie M2 (Pyruvate-déshydrogénase) pANCA (NANA) Syndrome de Goodpasture GNP Microangiopathique Maladie de Berger Nephrite intersticielle Anticorps Anti-membrane basale Glomérulaire (collagène IV) pANCA (MPO) Complexes IgA-Fibronectine

des réactions d’oxydation avec des monooxygénases sous la dépendance d’enzymes et d’isoenzymes du cytochrome P450. Possibilité d’élimination dans les urines ou par sécrétion biliaire, ou phase II. Elle implique la création ou la modification de groupements fonctionnels sur la structure initiale du médicament ; on modifie une fonction cétone en alcool par exemple. Sous la dépendance du cytochrome P450. Réactions d’oxydation (monooxygénases), réduction (réductases), hydroxylations (hydrolases).

même entraîner une forte angoisse et une vision noire de ce qui entoure le personne concernée développant chez lui une certaine paranoïa. Nous savons comment le MDMA agit sur l'organisme, mais comment est il évacué ?Le cytochrome hépatique P450 de type 2D6 (Les cytochromes P-450 (CYP) sont une importante famille d'enzymes dont la principale fonction est de catalyser l'oxydation d'un grand nombre de composés organiques. Leur nom provient du fait que cette famille d'enzymes absorbe préférentiellement

CO dans le sang, moins la dissociation HbO2 est facile, et donc moins l’oxygène est délivré aux tissusEffets tissulaires :Action toxique directe du CO en réagissant avec de nombreux composés héminiques (myoglobine, hyperoxydase, cytochrome a3 (=c oxydase), cytochrome P450) => majore

Synthèse des protéines → RIBOSOMES Synthétisés dans le nucléole Libres dans le cytoplasme Accolés à la membrane → RE LISSE: tubes Synthèse et stockage des lipides Pour membranes Hormones stéroïdes, cholestérol... Détoxification Cytochrome P450 (cellules fois, rein, intestin) Tolérance drogue et alcool => modification REL Stockage des ions Ca+ 3.2) APPAREIL DE GOLGI Saccules + vésicules + tubes = dictyosome. Lieu de trafic. Transformation des protéines Maturation et finition

CYTOPLASME et ORGANITES 3) SYSTEME ENDOMEMBRANAIRE 1 - RÉTICULUM ENDOPLASMIQUE labyrinthe R. E. LISSE : tubes Synthèse et stockage des lipides membranes h. stéroïdes, cholestérol… (cells de Leydig, hépatocytes…) Détoxification Maillet, MASSON, 1995 cytochrome P 450 (cells foie, rein, intestin…) Tolérance drogue et alcool => modif. REL Stockage des ions Ca++ CYTOPLASME et ORGANITES 3) SYSTEME ENDOMEMBRANAIRE 2 - APPAREIL DE GOLGI saccules + vésicules + tubes = dictyosome. Lieu de trafic Transformation

intestinale : mise en contact avec la paroi intestinale augmentée si péristaltisme augmenté· Débit sanguin intestinal· AlimentationEffet de premier passage hépatiqueDans le foie, le médicament peut être activé ou dégradépar des enzymes hépatiques (ex des cytochromes) : c’est l’effet de 1er passage hépatiquePrincipe des promédicaments : médicament inactif lors de sonadministration et qui devient actif lors de sa métabolisation dans le foie.Voies d’administration évitant l’effet de1er passage hépatique :· Voie

la Simvastatine (qui empruntent la voie métabolique du CYP P450 3A4 (fig 3a)) et entrainer un risque de rhabdomyolyse ; ce qui n’est pas le cas pour la Fluvastatine métabolisée par le CYP P450 2C9 (fig 3b) et la Pravastatine qui n’est pas du tout métabolisée (fig 3b) et donc on propose souvent aux cliniciens de plutôt choisir ces dernières. ------------------------------------------------- Fig 3 : IAM Statines/ Ciclosporine sur CYP P450 3A4 Dans le même ordre d’idée, certains Inhibiteurs calciques

au niveau hépatique. Les hépatocytes contiennent un grand nombre d’enzymes impliquées dans la transformation des médicaments, en particulier les réactions d’oxydoréduction, l’hydrolyse…. L’élément fondamental de ce système enzymatique est le cytochrome P450 comprenant de nombreuses isoenzymes. Schématiquement on distingue 2 phases de métabolisme selon les processus de transformation induits par ces enzymes : les réactions de phase I et celles de phase II. Pharmacocinétique et métabolisme des

le médicament subit une élimination : 4 Subit une hydrolyse par le biais d’enzymes (estérases) aboutissant à la formation d’un métabolite inactif ( l’acide carboxylique) Le médicament subit une transformation par le biais des enzymes (cytochromes P450) qui se trouvent dans le réticulum endoplasmique des cellules hépatiques ( du foie ) aboutissant à la formation d’un métabolique actif (2-oxo-clopidogrel) 3 2 15% 2ème voie métabolique 1ère voie métabolique 85% Ramené au niveau du