Cytochrome P450

sur les cellules HepaRG. CONCLUSION : Le paracétamol est toxique pour les cellules de la lignée HepaRG mais pas ou peu pour celles de la lignée HepG2. En effet, contrairement aux cellules HepG2, les cellules HepaRG expriment la majorité des cytochromes. Le paracétamol sera alors métabolisé en NAPQI qui entraîne une nécrose. On constate alors la toxicité du paracétamol sur les hépatocytes, probablement proche de celle que l’on pourrait observer dans la réalité. Dans le cas des cellules HepG2,

paracétamol est éliminée par les urines (plus de 90%) en 24h sous forme conjuguée avec l’acide glucuronique ( 60%), sulfurique (35%) et la cystéine ( 3%) * une faible fraction (5 à 8%) sera métabolisée via un système oxydatif dépendant du cytochrome P450 (notamment l’iso forme CYP 2E1) en un intermédiaire N-hydroxyparacétamol, donnant lui-même une quinone-imine extrêmement toxique que l’on nomme la N-acétyl-p-benzoquinone-imine ( noté NAPQI).Cette NAPQI est normalement inactivée par le glutathion

plus longue que chez les adultes ; chez les nouveau-nés, elle peut aller jusqu'à 30 heures. D'autres facteurs tels que le fait de fumer peut diminuer la demi-vie de la caféine. La caféine est métabolisée dans le foie par le système enzymatique cytochrome p450 (spécialement, l'isoenzyme 1A2) en trois isomères de la diméthylxanthine, chacun de ces métabolites a ses propres effets sur le corps : * la paraxanthine (84 %) : augmente la lipolyse, entraînant des concentrations élevées de glycérol et d'acides

Interactions médicamenteuses par inhibition cytochrome P450 (digoxine, cyclosporines, corticostéroïdes, etc..) Effets indésirables : Diarrhées (érythromycine) Nausées, vomissements Rares hépatites cholestatiques Interactions médicamenteuses Chloramphénicol Effets indésirables: Irritations, nausées, vomissements toxicité médullaire: anémie, leucopénie, thrombocytopénie idiosyncrasie: pancytopénie intéractions : inhibition du P450 syndrome gris chez n-né (glucuro-conjugaison

Le benzène est inflammable 5. L’administration répétée de benzène inhibe le cytochrome P450 QCM 5 • Concernant le benzène, quelles propositions sont justes ? 1. Le benzène entre dans la composition des carburants automobiles 2. Le benzène diffuse dans l’eau totale de l’organisme 3. La fumée des cigarettes renferme du benzène 4. Le benzène est inflammable 5. L’administration répétée de benzène inhibe le cytochrome P450 QCM 6 • Quels sont les symptômes couramment observés en cas d’intoxication

du RE contiennent aussi : - les enzymes nécessaires à la synthèse des protéines, au métabolisme des lipides et au phénomène de détoxification. - Le cytochrome p450, qui intervient dans les mécanismes de détoxification, est une protéine intrinsèque : son site actif se localise sur la face cytoplasmique, sa réduction se fait par p450 réductase qui est un cofacteur. - Les enzymes intervenants dans le transfert des sucres sur les protéines : les glycotransférases (enzymes de glycosilation)

cyanhydrique Tabac et grossesse Cotinine PGE2 vasoconstriction vasodilatation Nécrose PLACENTA Ischémie MERE hémorragique vasodilatation vasoconstriction acétylcholine Cadmium Zinc FOETUS Nicotine hypoxie CO / HbCO cytochrome P450 vitamine B12 Métylcholantrène Acide cyanhydrique / Thiocyanates Conséquences foetales Principaux constituants du tabac passent la barrière placentaire Pour 20 cigarettes / jour : Carboxyhémoglobine maternelle entre 5 et 15% Carboxyhémoglobine

variation plus ou moins importante de la quantité de médicament absorbée. 1- 4 « Phénomène du premier passage », ou Bio-transformation intestinale et hépatique Les entérocytes et les hépatocytes sont pourvues de nombreuses enzymes de phase I (cytochrome P450) et de phase II (conjugaison). Ces réactions enzymatiques peuvent parfois être suffisamment importantes pour limiter l’absorption du médicament lors de son passage au travers des entérocytes avec un effet de premier passage (EPP) intestinal. Une

Pénétration possible par toutes les voies En milieu professionnel, absorption principalement respiratoire et percutanée, favorisée par les solvants organiques véhiculant l’insecticide Biotransformation partielle par les mono oxygénases à cytochrome P450 hépatiques qui conduit à des métabolites chlorés hydrosolubles Élimination fécale et urinaire pour les métabolites hydrosolubles Distribution majoritairement dans le tissu adipeux; l’arrêt de l’exposition est suivi d’un re-largage très progressif

altération de la fonction rénale. Le vérapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse. 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction Des études métaboliques in vitro ont démontré que le vérapamil est métabolisé par le cytochrome P450 : CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C18. Il a été établi que le Vérapamil est un inhibiteur des enzymes CYP3A4 et de la glycoprotéine P (P-gp). Des interactions cliniquement signicatives ont été rapportées avec des inhibiteurs du CYP3A4, causant