Cytochrome P450

assure des modif chimique de molécules hydrophobes (pesticides, médicaments, polluants..) afin de les rendre + hydrophiles pour en favoriser l’élimination (par urine, sueur) - mécanismes de détoxification assurés par des enzymes monooxygénées à cytochromes P450 (ATTENTION : ces enzymes peuvent aussi TOXIFIER B. CIS GOLGI GOLGI MEDIAN TRANS GOLGI CIS GOLGI GOLGI MEDIAN TRANS GOLGI LE COMPLEXE DE GOLGI I. ORGANISATION ULTRASTRUCTURALE - mise en évidence par Camillio Golgi en 1898 -

Blutzuckerspiegel erhöhen. Entgiftung [Bearbeiten] Das ER in den Hepatocyten der Leber enthält membrangebundene Enzyme, die an der Biotransformation von körperfremden Stoffen (z.B. Medikamenten) beteiligt sind. Dabei handelt es sich vor allem um Enzyme der Cytochrom P450 Klasse (sog. CYPs), welche auch in einigen anderen Geweben außerhalb der Leber exprimiert werden. Die metabolisierenden Enzyme des ERs in der Leber haben eine Entgiftungsfunktion, denn sie können je nach Substratspezifität eine Vielzahl von körperfremden

pour l’érythromycine, per os, la josamycine et la clarithromycine. Par prudence, l’association est contre indiquée pour l’ensemble des macrolides à l’exception de la spiramycine qui a une affinité moins forte que les autres macrolides pour le cytochrome P450. CNAMTS – DDRI – DSM 11 Associations Médicamenteuses Formellement Contre-Indiquées Janvier 2003 32 Références GTIAM nº 6 (octobre 1994) et nº17 (novembre 1996). Ghali R, De Lean J, Douville Y, Noel HP, Labbe R. Erythromycin-associated

cellules endothéliales permet un passage rapides des macromolécules. Cytochrome P450 Cette enzyme impliqué dans le métabolisme des médicaments dans la membrane des mitochondries et du REL (synthétise les lipides) ➢ réaction rédox et utilisation de l’o2 moléculaire ➢ Cytochrome P450 famille des cytochromes oxydases participe à la transformation du médicament. Biotransformation différente entre 2 personnes car pas le même nombre de P450. Transformation des médicaments But est de le rendre le plus

distribuée dans tous les tissus. Il est ensuite métabolisé en glycidamide (époxyde) principalement au niveau du foie par le cytochrome P2E1. Guengerich FP. Comparisons of catalytic selectivity of cytochrome P450 subfamily enzymes from different species. Chem Biol Interact. 1997 106(3):161-82. Baranova J, Anzenbacherova E, Anzenbacher P, Soucek P. Minipig cytochrome P450 2E1: comparison with human enzyme. Drug Metab Dispos. 2005 (in press). L’excrétion se fait majoritairement par

paracétamol est métabolisé (c'est-à-dire transformé) essentiellement au niveau du foie. Les deux voies métaboliques majeures sont la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison. Il existe une voie métabolique, moins importante, catalysée par le Cytochrome p450 (plus précisément par les isoenzymes CYP2E1, CYP1A2, CYP3A4), qui aboutit à la formation d'un intermédiaire réactif toxique, la N-acétyl p-benzoquinone imine ou NAPQI. Il est normalement rapidement éliminé par réaction avec le glutathion réduit

conduire soit a une détoxication, soit a une biotoxication qui fait intervenir 2 phases. La phase 1 correspond à une réaction d'oxydation qui fait intervenir des système enzymatiques membranaires intègre au réticulum endoplasmiques : ce sont les cytochromes P450. Ces enzymes sont des oxygénases qui activent l'oxygène moléculaire et permettent la fixation sur la xénobiotiques. Le produit oxydé change alors de propriété physicochimique et biologique. Schéma : voir Charline ! Le produit oxydé peut

entre effet sédatif et psychotonique. peu d’effet immédiat Délais d’action plus court Efficace chez patients non répondeurs aux IMAO et imipramique Moindre toxicité en cas de surdosage Fluoxétine et paroxétine sont de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 CYP2D6 Ces antidépresseurs sérotoninergiques se sont beaucoup développés, en raison d’une efficacité semblable à celle des tricycliques mais avec des effets anticholinergiques faibles (voire nuls) et une absence de toxicité cardiaque. Leurs

dans certains types cellulaires •cellules synthétisant des hormones stéroïdiennes •cellules musculaires striées (réticulum sarcoplasmique) -stockage du Ca++/contraction •hépatocytes -synthèse de lipoprotéines -métabolisme des médicaments (cytochromes P450) Réticulum endoplasmique : isolement RE rugueux homogénéisation RE lisse microsomes lisses (faible densité) microsomes rugueux (forte densité) microsomes rugueux et lisses gradient de concentration de saccharose Transport

médicaments. Il en résulte des métabolites qui peuvent être : Partiellement actifs. Activité atténuée. Inactifs +++. Plus actif (pro drogue). Le médicament est inactif mais son métabolite est actif. La métabolisation se fait le plus souvent par le cytochrome P450. ? Définir la diffusion. ? Définir l’élimination. Evacuation du médicament et de ses métabolites de l’organisme. Citer les principaux organes concernés. Rein et système hépato-biliaire. Définir : La clairance : volume épuré de la