Cytochrome P450

effets pharmacologiques IV. LA BIOTRANSFORMATION OU METABOLISME A. Définition Etape de dégradation, métabolisation par des enzymes présentent dans l’organisme Le produit dégradé = métabolite B. Sites de transformation Principaux sites Foie = cytochromes p450 (agents de dégradation du foie) Poumons = enzymes de dégradation Reins = enzymes de dégradation C. Facteurs pouvant modifier la biotransformation Facteurs génétiques : Race Facteurs physiologiques : Jusque 1 an, le système enzymatique

spécialisées. Coopération avec le REL. Des perméases font entrer le cholestérol du cytosol dans la matrice. ① La membrane interne porte des cytochromes P540 ② Ces enzymes mitochondriales hydroxylent le cholestérol en prégnénolone. ③ Les différentes cytochromes P450 de la membrane du REL synthétisent plusieurs types de dérivés de la prégnénolone dans les cellules endocrines spécialisées dans la production de telle ou telle hormone stéroïde. ④ Les

d’autres sources naturelles, plus mineures, de CO. Sources endogènes Le CO est produit par l’organisme à l’état physiologique à raison de 10ml/j. Cette production résulte de la dégradation de l’hémoglobine (et d’autres hémoprotéines: myoglobines, cytochromes, catalases, peroxydases,..) sous l’action d’une enzyme, l’oxygénase. L’hème de l’hémoglobine est dégradé en CO et en biliverdine (qui sera ensuite transformée en bilirubine avant d’être excrétée par le foie). En dehors d’un contexte d’intoxication

induits par ces enzymes : les réactions de phase I les réactions d'oxydation sont majoritairement localisées dans les microsomes hépatiques. Elles consomment du NADPH (nicotinamide phosphate réduit), de l’oxygène moléculaire et passent par les cytochromes P450. Les réactions de réduction sont beaucoup moins fréquentes et moins bien explorées. La réduction n’intervient pas exclusivement au niveau hépatique mais également dans l’intestin via la flore bactérienne. L’hydrolyse enfin est une voie métabolique

COURS DE PHARMACOCINÉTIQUEPHARMACOCINÉTIQUE principe et pratique Frantz Foissac, URC-CIC Cochin Necker DIU infirmiers et TEC en recherche clinique 21 novembre 2014PRINCIPEPharmacocinétique/pharmacodynamie PHARMACOCINETIQUE PHARMACODYNAMIE PK PD Système biologique Médicament PK: ce que fait l’organisme au médicament PD: ce que fait le médicament à l’organismeDéfinitions Pharmacocinétique (PK): • Etude quantifiée du devenir des médicaments dans l’organisme • Elle permet de déterminer les paramètres

gastro-œsophagien (RGO) et de la gastroparésie. L’interaction de cette molécule avec les canaux potassiques ERG peut entraîner des ar ythmies cardiaques par allongement du QT, en particulier en cas de prescription avec d’autres médicaments métabolisés par le cytochrome P450. Pour cette raison, la molécule, qui n’était plus disponible en Belgique que dans le cadre d’un usage compassionnel sur prescription d’un gastroentérologue, a été retirée l’année dernière comme en France et au Portugal (les deux seuls autres pays

…………………………………………………………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………………………………………………… Expliquer brièvement le rôle du complexe enzymatique à mono oxygénase à cytochrome P450 dans la toxicité du benzène. …………………………………………………………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………

frissons, myalgies, céphalées, fatigue) et troubles gastro-intestinaux (nausées, diarrhée, anorexie), leucopénie et thrombocytopénie; troubles psychiatriques, troubles thyroidiens, perte de poids. • Interactions L'interféron réduit l'activité des cytochromes (warfarine, phénytoine, flécainide: médicaments présentant un faible index thérapeutique). L'interféron augmente la toxicité médullaire des médicaments hématotoxiques (zidovudine: exacerbation de l’anémie induite par la ribavirine). • Contre-indications

éliminés. MEMBRANE APICALE B C A E E OATPs OCTs OATs NTCP ASBT P450 MRP1-6 BSEP MDR1 MDR3 D E E MEMBRANE BASALE Figure 6. Passage d’une substance à travers des cellules épithéliales de l’intestin. Flèches A et D passage par diffusion passive; flèches B, C et E passage par le biais de transporteurs; flèche pointillée, passage d’un métabolite produit par le cytochrome P450 intestinal. 8 La figure 6 représente des cellules épithéliales de l’intestin. La membrane

métabolisme des lipides, des glycosyl-transférase (enzyme catalysant le transfert de groupement sucré sur les protéines ou des groupements membranaires. La chaine de transfert d’électrons du cytochrome P450 participe à l’hydroxylation d’une grande variété de substrats. La chaine de transfert d’électrons du cytochrome B5 jour un rôle important dans la désaturation des acides gras. Cf diapo 6 β) La cavité C’est une solution aqueuse contenant de nombreuses protéines simples, des glycoprotéines…