Cytochrome P450

 cellule  fongique   Cible:    la  membrane  cytoplasmique  (ergostérol)   II  -­‐  Dérivés  azolés   Mécanisme:   -­‐   Fixa.on  sur  une  enzyme  (déméthylase)   par  interac.on  avec  son  Cytochrome  P450     -­‐   Blocage  de  la  voie  de  biosynthèse   -­‐   Déplé.on  en  ergostérol  et  accumula.on  de   composés  intermédiaires   Cible:    synthèse  d'acides  nucléiques   Mécanisme  d'ac

sont en cours dans le traitement du glioblastome. D'autres enzymes sont employés dans ce type de stratégie :
· la cytosine désaminase transforme la 5FC en 5FU
· la XGPRT permet le passage de la 5-thioxanrthine en un
métabolite toxique
· le cytochrome P450-2B1 transforme le cyclophosphamide en
4-Ohcyclophosphamide On observe actuellement la mort d'une quantité beaucoup plus importante de cellules que le nombre initial de cellules transfectées. 2. Cet effet de voisinage ou " effet bystander

cumulatifs… Il convient d’éviter les excès… Les produits dérivés se classent graisse => hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAPs)* exemple: le benzo(a)pyrène. Le potentiel cancérigène de cette molécules est augmenté par l’action du CYP 1A1 (cytochrome P450 1A1) Protéines (acides aminés, créatine, sucre) => amines aromatiques hétérocycliques (HAAs) * Des produits naturels (certains fruits y compris les « bios », des poissons ayant vivant dans des milieux pollués par des hydrocarbures peuvent

patients atteints d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 5-29 ml/min.). Les propriétés pharmacocinétiques de l’éprosartan sont identiques chez l’homme et chez la femme. L’éprosartan n’inhibe pas, in vitro, les isoenzymes du cytochrome P450 humain CYP1A, 2A6, 2C9/8, 2C19, 2D6, 2E et 3A. Hydrochlorothiazide : Après administration orale, l’hydrochlorothiazide est relativement rapidement absorbé. La demi-vie d’élimination moyenne est de 5 à 15 heures après une prise à jeun. L’hydrochlorothiazide

monooxygénase de type cytochrome P450, enzyme présente dans tous les tissus des mammifères (Brookes, 1977). Une époxyde hydrolase transforme alors le produit en dihydrodiols, oxydés à leur tour en dihydrodiol-époxydes par un cytochrome P450. Ce sont ces dérivés du BaP qui se fixent de façon covalente à l’ADN ou aux acides aminés de protéines, formant ainsi des adduits lesquels sont à l’origine de cancers (figure 1-2) (IARC, 1983). 12 Conjugués GSH Cytochrome P450 Glutathion Glutathion

II. Biosynthèse [pic] DHEA : DéhydroEpiAndrostérone = marqueur d’activité surrénalienne. Les réactions impliquées dans ces voies de synthèse nécessitent des donneurs d’électrons (NADH ou NADPH), de l’oxygène et une structure : le cytochrome P450. III. Synthèse des glucorticoïdes Ces métabolismes sont régies par des étapes enzymatiques qui sont des hydrogénation et des hydroxylation, donc catalysées par des hydroxylases et des déshydrogénases. Voir figure 7. La 1ère enzyme

la testostérone en empêchant la sulfoconjugaison (Ronis et Mason, 1996; Ohk.imoto et al., 2005) ou en inhibant l'aromatase (Heidrich et al. , 2001 ; McAllister et Kime, 2003 ; Janer et al. , 2005). Cette enzyme, dépendante de l'activité du cytochrome P450 (Gagné et Blaise, 1998), catalyse la transformation de la testostérone en oestradiol (Heidrich et al. , 2001 ; Pellerin et al. , 5 2003). Ronis et Mason (1996) ont montré que, chez la littorine (Littorea littorea), le TBT inhibait fortement

partiellement actifs et d'autres sont encore plus actifs. (métabolite active alors que le médicament ne l'était pas). Ce sont des pro- drogues. Le principal système enzymatique responsable de la métabolisation des médicaments chez l'homme est le cytochrome P450 ou CYP. II- Variabilité de la réponse aux médicaments 3/expliquer l'élimination et la demi-vie d'élimination. L'élimination est l'évacuation du médicament et de ses métabolites de l'organisme. Elle concerne les formes libres du médicament, qui

Pharmacologie À la suite d’une administration orale, la caféine est complètement et rapidement absorbée et distribuée, et elle atteint son pic plasmatique en 30 à 75 minutes. La caféine (1,3,7triméthylxanthine) est métabolisée par déméthylation par les cytochromes P-450 hépatiques (principalement CYP1A2) en trois métabolites qui ont aussi une activité pharmacologique : paraxanthine (1,7-diméthylxanthine), 80 %; théobromine (3,7-diméthylxanthine), 16 %; et théophylline (1,3-diméthylxanthine), 3 %. La demi-vie

Xiong et al. (2010) ont utilisé le génome de Tetrahymena et les ressources transcriptomiques pour caractériser les deux grandes familles impliquées dans ces processus – les cassettes 165 transporteurs d’ATP-binding et les 44 monooxygénases du cytochrome P450. Premièrement, les alignements de séquences manuelles et le séquençage d'ADNc a permis la correction des structures de gènes mal annotées. Les analyses phylogénétiques (y compris non seulement les études basés sur les séquences, mais également