Cytochrome

localisée dans la membrane interne mitochondriale. Cette chaîne de transport d'électrons est constituée de quatre complexes enzymatiques : • complexe I : NADH déshydrogénase • complexe II : succinate déshydrogénase • complexe III : cytochrome b-c1 • complexe IV : cytochrome c oxydase La chaîne respiratoire permet de réoxyder les coenzymes NADH et Ubiquinone   réduits au cours du cycle de Krebbs. Cette réoxydation s'accompagne de la création d'un gradient transmembranaire de protons qui va servir

consommation d’alcool. Chez l’alcoolique chronique cette voie est constamment active, elle utilise un complexe enzymatique le cytochrome P450 CYP2E1 qui joue un rôle majeur dans le métabolisme des xénobiotiques. Son activité au niveau du foie est multipliée par trois à cinq chez les sujets alcooliques. Cette induction, qui associe également à un moindre degré les cytochromes P450 CYP3A4 et 1A2, contribue à la tolérance métabolique qui se développe chez l'alcoolique et qui concerne non seulement l'alcool

l’élimination d’un médicament : Le foie est le principal organe de transformation des médicaments. Les enzymes hépatiques transforment principalement les PA en molécules, métabolites inactives, ou les molécles inactives en métabolites actifs. (enzymes = cytochromes p450 = CYP450) La demi-vie d’élimination d’un médicament correspond au temps au bout du quel 50% du médicament est éliminé. Il permet de déterminer le nombre de prise par jour. (la marge thérapeutique est atteinte au bout de 5 demie vies) La clairance

sur les cellules HepaRG. CONCLUSION : Le paracétamol est toxique pour les cellules de la lignée HepaRG mais pas ou peu pour celles de la lignée HepG2. En effet, contrairement aux cellules HepG2, les cellules HepaRG expriment la majorité des cytochromes. Le paracétamol sera alors métabolisé en NAPQI qui entraîne une nécrose. On constate alors la toxicité du paracétamol sur les hépatocytes, probablement proche de celle que l’on pourrait observer dans la réalité. Dans le cas des cellules HepG2,

du paracétamol est éliminée par les urines (plus de 90%) en 24h sous forme conjuguée avec l’acide glucuronique ( 60%), sulfurique (35%) et la cystéine ( 3%) * une faible fraction (5 à 8%) sera métabolisée via un système oxydatif dépendant du cytochrome P450 (notamment l’iso forme CYP 2E1) en un intermédiaire N-hydroxyparacétamol, donnant lui-même une quinone-imine extrêmement toxique que l’on nomme la N-acétyl-p-benzoquinone-imine ( noté NAPQI).Cette NAPQI est normalement inactivée par le glutathion

4. Le benzène est inflammable 5. L’administration répétée de benzène inhibe le cytochrome P450 QCM 5 • Concernant le benzène, quelles propositions sont justes ? 1. Le benzène entre dans la composition des carburants automobiles 2. Le benzène diffuse dans l’eau totale de l’organisme 3. La fumée des cigarettes renferme du benzène 4. Le benzène est inflammable 5. L’administration répétée de benzène inhibe le cytochrome P450 QCM 6 • Quels sont les symptômes couramment observés en cas d’intoxication

plus longue que chez les adultes ; chez les nouveau-nés, elle peut aller jusqu'à 30 heures. D'autres facteurs tels que le fait de fumer peut diminuer la demi-vie de la caféine. La caféine est métabolisée dans le foie par le système enzymatique cytochrome p450 (spécialement, l'isoenzyme 1A2) en trois isomères de la diméthylxanthine, chacun de ces métabolites a ses propres effets sur le corps : * la paraxanthine (84 %) : augmente la lipolyse, entraînant des concentrations élevées de glycérol et

plasmique d’hématies contient 52% de protéines, 40% de lipides et 8% de sucres. Les membranes du RE contiennent aussi : - les enzymes nécessaires à la synthèse des protéines, au métabolisme des lipides et au phénomène de détoxification. - Le cytochrome p450, qui intervient dans les mécanismes de détoxification, est une protéine intrinsèque : son site actif se localise sur la face cytoplasmique, sa réduction se fait par p450 réductase qui est un cofacteur. - Les enzymes intervenants dans le

variation plus ou moins importante de la quantité de médicament absorbée. 1- 4 « Phénomène du premier passage », ou Bio-transformation intestinale et hépatique Les entérocytes et les hépatocytes sont pourvues de nombreuses enzymes de phase I (cytochrome P450) et de phase II (conjugaison). Ces réactions enzymatiques peuvent parfois être suffisamment importantes pour limiter l’absorption du médicament lors de son passage au travers des entérocytes avec un effet de premier passage (EPP) intestinal

Pénétration possible par toutes les voies En milieu professionnel, absorption principalement respiratoire et percutanée, favorisée par les solvants organiques véhiculant l’insecticide Biotransformation partielle par les mono oxygénases à cytochrome P450 hépatiques qui conduit à des métabolites chlorés hydrosolubles Élimination fécale et urinaire pour les métabolites hydrosolubles Distribution majoritairement dans le tissu adipeux; l’arrêt de l’exposition est suivi d’un re-largage très