Bêta-lactamase

Fiche réponse Titre : Variabilité génétique bactérienne et résistance aux antibiotiques Intro : Les antibiotiques sont depuis longtemps utilisés pour combattre les bactéries. Nous nous sommes aperçu, au cours du temps, que les bactéries développent une résistance aux antibiotiques, les rendant moins efficace, d’où la campagne : « les antibiotiques, c’est pas automatique !! ». Pour cette raison, et afin de donner le meilleur traitement aux malades, les médecins conseillent de plus en plus

biochimiques . Imperméabilité . Efflux . Modification enzymatique de l'antibiotique . Modification de cible (affinité ou substitution de cible) . Protection de la cible ? La bonne connaissance des mécanismes découlent du mode d’action MODES D’ACTION DES BETA-LACTAMINES BLA Cible PBP = Penicillin Binding Protein PLP = Protéines Liant la Pénicilline ANTIBIOTIQUES INHIBITEURS DE LA PAROI Cible Glycopeptides (Fosfomycine) ß-lactamines MECANISMES DE RESISTANCE 1 2 3 4

(nettoyage). Problème de la résistance aux antibiotiques du staphylocoque doré La résistance de staphylococcus aureus à la pénicilline est due à la production de bêta lactamase. La première pénicilline résistante au bêta lactamase était une méticilline introduite en 1960. Le développement de céphalosporines résistant au bêta lactamase permet l'utilisation de certains antibiotiques. La nafcilline et l'oxacilline sonnt des pénicillines de choix pour le traitement parentéral (par voie intraveineuse)

est atteint d'un syndrome cérébelleux ce qui le fait trembler et a été placé en isolement contact car il a été en contact avec un patient porteur d'un BLSE ( bêta-lactamases à spectre étendu; c'est une enzyme produite par des bactéries à Gram négatif notamment Escherichia Coli et qui confère à la bactérie des mécanismes de résistances aux bêta-lactamines, famille majeur d'antibiotiques.). Ce patient est légèrement incontinent depuis sa sortie de réanimation d'une durée de 45 jours ( pour détresse respiratoire

 de  la   popula.on  adulte)     Inconvénients   -­‐  Pas  d'effets  sur  Gram  (-­‐)   -­‐  acidosensible:  administra.on  par  voie  parentérale  (autre   que  diges.ve)   -­‐   sensible  aux  ß-­‐lactamases    =>  Nombreux  dérivés:  chaînes  latérales  ≠  pour   modifier  les  propriétés  chimiques   Mode  dacidorésistance   ’ac.on:   -­‐   pspectre   arenté   structurale  avec  D-­‐Ala-­‐D-­‐Ala    large

et dd la céphalosporine. Toutes deux font parties de la famille des béta-lactames. Construites autour d'un cycle beta-lactame, on distingue plusieurs familles de produits en fonction de la nature du cycle qui lui est accolé. Toutes ces familles sont composées d’un acide carboxylique (COOH). Figure [ 7 ] : Famille des béta-lactames Toutes les pénicillines sont reconnaissables par leur cycle péname, constitué d’un cycle béta-lactame et du noyau thiazolidine. Cycle β-lactame Noyau thiazolidine

(Syphilis) Leptospire (ictère hémorragique / rongeurs) Cocci Gram Positif Staphylocoques : en “grappe de raisin ” Staphylococcus aureus = doré Staph. Coagulase Négative : S. épidermidis, S. capitis, S. saprophyticus ... Streptocoques : en “chainette” Béta-Hémolytique : S. pyogenes (A), S. agalactiae (B) Oraux : S. pneumoniae (= Pneumocoque), S. oralis ... Enterocoques (D digestifs) : E. fecalis, E. faecium ... Etc ... Microcoques Staphylocoque Streptocoque Pneumocoque Diplocoque EXCEPTIONS

enfant 0,5 à 1 million / J : adulte 3 millions / J enfant 50 000 UI/Kg/J • Péni V x 10 jours • • Extencilline : 1,2 millions en 1 injection unique x 6 jours Amoxicilline p.o: adulte 2 g / J enfant 25 à 50 mg/Kg/J Si allergie aux bêta lactamines: Macrolide 25 à 50 mg/Kg/J • x 10 jours Otite Moyenne Aiguë : microbiologie (4675 enfants entre 1952 et 1981) Absence 31% S. pneumoniae 33% Divers 1% Entérobactéries 1% M. catarrhalis 3% streptocoque A 8% S. aureus

antibiotiques. Par exemple : Le brouillage : la bactérie synthétise des protéines qui peuvent séquestrer l’antibiotique ou le dégrader pour le rendre inoffensif (hydrolases, transférases...). Ce brouillage peut se faire à l’extérieur (bêta-lactamase sur les antibiotiques de la famille des pénicillines) de la cellule, comme à l’intérieur. Le camouflage : la bactérie peut modifier la cible de l’antibiotique. Celle-ci n’est plus reconnue et devient insensible à l’antibiotique. Le blindage :

efficacité. (scène 1) Le deuxième : l’inactivation enzymatique. Certaines bactéries résistantes sécrètent des enzymes qui modifient la molécule meme de l’antibiotique, le rendant inefficace. C’est le cas ici de la bêta-lactamine qui est "détruite" par la bêta-lactamase. (scène 2) Le troisième : la mutation chromosomique. Les antibiotiques se fixent sur des cibles bactériennes spécifiques (paroi, membrane, noyau, ribosomes) pour provoquer un effet cytotoxique (mort de la cellule). Ainsi