Inhibiteur compétitif

Anima sana in corpore sano 13/29 22. Légendez la figure suivante : 1 : Substrat 2 : enzyme 3 : site actif 4 : produits 5 : inhibiteur compétitif (analogue structural su substrat, fixation réversible) 6 : inhibiteur non compétitif (aucune analogie avec le substrat, en général. Fixation irréversible). 7 : Site de fixation de l’inhibiteur non compétitif. CORRECTION TD ENZYMOLOGIE www.ednh.fr - contact@ednh.fr … Anima sana in corpore sano 14/29 23. Après avoir légendez

allostérie; (4) inhibition compétitive, non-compétitive, et par le substrat; (5) modifications covalentes. 6.1. Régulation par des macromolécules Il existe de nombreuses protéines dont le rôle est d'inhiber l'action de certains enzymes. Ces inhibiteurs peuvent agir sur l'activité enzymatique proprement dite, ou dissimuler son site actif, ou séquestrer l'enzyme dans une partie de la cellule où il ne peut pas tenir son rôle. À l'inverse, certaines interactions avec d'autres protéines vont permettre

1) Inhibition de la fixation virus/cellule cible 2) Inhibition de la fusion des membranes Amantadine (grippe) Maraviroc (VIH) Enfuvirtide (VIH) Palivizumab (VRS) INRT (VIH, VHC, VHB) INNRT (VIH, CMV) Inhibiteurs de l’intégrase: Raltégravir, Eltégravir (VIH) Inhibiteurs de protéase (VIH, VHC) Inhibiteur de la neuraminidase (grippe) 3) Inhibition de la synthèse des acides nucléiques (avant intégration) 4) Inhibition de l’intégration du génôme viral au génôme de la cellule hôte 5) Inhibition de synthèse

V=Vmax[PNPP]/(Km+[PNPP]). Km et Vm sont des constantes caractéristiques du couple enzyme-substrat (PA-PNPP)  Etude d’un phénomène de compétition entre deux substrats Il existe différents catégories d’inhibiteurs de la phosphatase alcaline. Ces inhibiteurs vont remplacer des ions bivalents nécessaires à l’activation de l’enzyme. Dans tous les cas, l'inhibition compétitive est un mécanisme où la fixation de l'inhibiteur empêche celle du substrat (et réciproquement) : la fixation du substrat et celle

assimilable à une droite. C’ l’ est étude de cette vitesse initiale en fonction de la concentration en substrat qui apporte le plus d’ informations sur la cinétique enzymatique : [P] Vi pour [S] donnée Vi Vmax compétitif Vmax / 2 Complexe ES V’ / 2 max non compétitif t * Transparent 78 Km K’ m [S] Si on augmente la concentration de substrat, pour une concentration constante d’ enzymes, la vitesse initiale augmente et atteint, à partir d’ certaine quantité de substrat

substrat. En plus du site de fixation et du site catalytique, en général très proches, on trouve des sites allostériques. C’est sur ces sites que vont se fixer les activateurs et les inhibiteurs d’enzyme (exemple : IEC) L’inhibiteur allostérique représenté en rouge stabilise la forme T (tendue) de l’enzyme. Un inhibiteur allostérique diminue la liaison du substrat. L’activateur allostérique représenté en vert stabilise la forme R (relâchée) de l’enzyme. Un activateur allostérique augmente la liaison

adénosine, c'est-à-dire en les bloquant. En effet la molécule de caféine, qui a une structure similaire à l'adénosine, peut se fixer aux récepteurs à adénosine se trouvant à la surface des cellules sans les activer. La caféine agit donc comme un inhibiteur compétitif. La caféine agit principalement comme antagoniste des récepteurs à adénosine dans le cerveau. On voit ici, côte à côte, la caféine et l'adénosine. Comme l'alcool et la nicotine, la caféine traverse facilement la barrière hémato-encéphalique

physiologique sans l’activer et empêche ce ligand de l’activer. L’activité intrinsèque d’un agoniste est nulle (sa fixation au récepteur n’entraîne pas de réponse). Un antagoniste peut être soit compétitif (se fixe au site de l’agoniste et ne modifie pas son effet maximal), dit surmontable, ou non compétitif (empêche la liaison de l’agoniste sans se lier à son site, c’est la modulation allostérique), dit insurmontable. Il peut aussi être fonctionnel en agissant au niveau biochimique. ¤ Critères de

inférieur à 1,2 (valeur cible = 1). 13 Les ANTICOAGULANTS Rappels sur l’hémostase et la coagulation Généralités sur les traitements anticoagulants Les différents traitements anticoagulants Les héparines Les inhibiteurs sélectifs du facteur Xa Les hirudines recombinantes Les inhibiteurs directs de la thrombine Les AVK Les héparines 2 types d’héparine : Les héparines non fractionnées : Héparine sodique -> héparine standard par voie IV Héparine calcique = CALCIPARINE® -> héparine standard par

nombreux agents pharmacologiques sont des inhibiteurs enzymatiques : Ibuprofène => inhibiteur de la prostaglandine endoperoxydase synthase (PG = inflammation) Animation : courbes v = f[S]) mode d’action des différents inhibiteurs réversibles ⇒ COMPETITIF : Fixation dans le site actif qui empêche le substrat de se fixer et donc la catalyse de s’effectuer. ⇒ INCOMPETITIF : Fixation après la fixation du substrat qui empêche la catalyse. ⇒ MIXTE OU NON COMPETITIF : Fixation indépendante de celle du substrat