Ligand

Pharmacométrie : interaction médicament/cible donne un effet Ligand : mol qui se fixe sur une cible Affinité : tendance d'un ligand à se fixer sur sa cible plus l'affinité est grande moins la concentration du ligand pr saturer sa cible est importante Agoniste : ligand qui entraine une activation de la cible (on cherche DE50 la plus forte dur la courbe= dose d'agoniste pr avoir 50% de l'activité)) Antagoniste : ligand qui bloque l'activation de la cible (on cherche IC50 la plus basse

elle ne nécessite pas de marquage de l'interaction biologique. 1 Principe 1.1 Présentation La technique de résonance plasmonique de surface est un phénomène physique utilisé principalement dans des méthodes de mesure de l’adsorption d’un ligand sur un récepteur, lui-même lié à une couche métallique (généralement de l’or ou de l’argent). 1.2 Plasmon de surface Les plasmons sont des modes d’oscillation collective d’électrons de nanoparticules métalliques. Il existe plusieurs types de plasmons

d’action - Les 3 types de conductances ioniques - Les cellules non-excitables - Les transports d’ions au travers de la membrane plasmique - Leurs conséquences B. Les canaux ioniques - Potentiel-dépendants - Ligand-dépendants C. Le neurone, une cellule polarisée - Morphologie, entrées, sortie - Distribution des canaux et récepteurs - Propagation du potentiel d’action - Exocytose du neurotransmetteur D. La cellule musculaire squelettique

Pour hydrosoluble et liposoluble, les ligands sont soit agonistes (= même effet sur le récepteur que le ligand naturel) soit antagoniste (= blocage de l’effet du ligand naturel sur le récepteur). III/ Les signaux hydrosolubles et leurs récepteurs membranaires ▪ Les récepteurs membranaires sont répartis en trois groupes : ✓ couplés aux protéines G trimériques ✓ à activités enzymatique kinase ✓ canal ionique ligand - dépendant ▪ Les protéines G trimériques

Détermination de niveaux énergétiques : Termes spectroscopiques 1. 2. 3. 4. 5. 6. Ion libre: Définition des micro-états Termes de l’ion libre: Effet de la répulsion électronique Effet du champ de ligand : approximation champ fort / faible Diagrammes de Tanabé-Sugano Applications des diagrammes de Tanabé Sugano Conclusion I. Ion libre: Définition des micro-états Micro-états: Toutes les façons possible de placer les électrons d’un métal dans des orbitales A- Problématique • Ti3+: N = 1 électron

ceux qui sont impliqués dans l ’ action « pharmacologique » des médicaments qui exercent leur action en interférant avec les récepteurs naturels. 3 – Notion de Ligand : - Toute substance capable de se lier à un récepteur : Ligands naturels : neuromédiateurs et hormones Ligands artificiels : médicaments. Les ligands agoniste. 14 Les ligands antagonistes. 4– Répartition des récepteurs : - Un médicament avec des récepteurs répartis en différents points entraînant des réponses multiples. ex : contraction

partielle, au moyen d'une chromatographie d'affinité en colonne. Le principe de la chromatographie d'affinité repose sur la complémentarité d'une protéine pour un ligand fixé sur un support macromoléculaire insoluble. On cherche à isoler une protéine présente dans un mélange. La protéine que l'on cherche à purifier se fixe spécifiquement au ligand, et est donc retenue contrairement aux autres protéines et impuretés présentes dans le mélange qui sont éliminées. On peut ensuite, après un rinçage, éluer la

molécules d’ammoniaque (polaires, car de structure pyramidale aplatie, δ– sur N ) ainsi que de deux ions chlorure Cl – Co 3+ est appelé ion central NH3 et Cl – sont les ligands L’ion [Co Cl2 (NH3)4]+ s’appelle ion complexe Les 4 NH3 et les deux Cl- forment la sphère de coordination Le nombre de coordination est 6 Nature des ligands : Expérience : Le sulfate de nickel pur est jaunâtre. Introduit dans l’eau, il se dissout pour former une solution verte. En ajoutant progressivement de l’ammoniaque

chromatographie d'affinité de type ligand récepteur. La chromatographie d'affinité se fait avec une résine (Sepharose CL-6B) sur laquelle est immobilisée par covalence une molécule (Bleu Cibacron F3 G-A) ayant la propriété de se lier non covalentiellement et spécifiquement à celle qu'on veut isoler (Albumine). L'adsorption consiste à mettre en présence un mélange contenant la molécule d'intérêt et la résine contenant le ligand dans des conditions favorables à la liaison ligand-molécule spécifique. Les molécules

adaptateur dynamine ligands adaptateur vésicule lisse Les vésicules recouvertes de clathrine ligand récepteur bicouche cytosol adaptateur vésicule recouverte ATPase clathrine récepteur adaptateur dynamine ligands adaptateur vésicule lisse Les vésicules recouvertes de clathrine Dynamine Dynamine puits/vésicule recouverte hydrolyse du GTP Les vésicules recouvertes de clathrine vésicule recouverte clathrine récepteur ATPase dynamine ligands adaptateur