Ligand

Physio 6 TRANSPORT DES GAZ PAR LE SANG Respirat : ion ➢ Etape de venti t on la i : muscles inspirato res qui apportent O 2 par i CONVECTION caraucun échange gazeux ➢ Etape de DIFFUSION alvéolocapil i la re ➢ CONVECTION pour lacirculat ion ➢ Etape de DIFFUSION verslestissusetlescellu les La pressionpart l e ie l d’un gaz = fract FG (%) x pressionbarométriqueP B ion Soit P B la pression totale qui règne dans un milieu gazeux : P B = somme des pressionspart l es ie l des gaz consti tuantslem élange

activité intrinsèque ou agoniste partiel antagoniste compétitif antagoniste non compétitif Bmax DE 50 dépendance dose-dépendant dose-réponse effet pharmacologique effet thérapeutique effets indésirables efficacité IC 50, Ki KD constante de dissociation ligand pharmacodépendance puissance récepteur sélectivité spécifique tolérance Faculté de Médecine de Strasbourg, Module de Pharmacologie Générale DCEM1 2005/2006 « Mécanismes d’action des médicaments » - C. Loichot et M. Grima - Mise à jour : septembre

Défi nition Un récepteur est une structure moléculaire de nature polypeptidique susceptible d’interagir avec différents ligands : hormone, messager, médiateur, neuromédiateur, cytokine. 2. Mécanisme : fondements La liaison du récepteur à un de ses ligands entraîne des réactions simples ou en cascade engendrant différentes réponses cellulaires. Les cellules utilisent les ligands et récepteurs pour communiquer entre elles et avec l’extérieur. De manière simplifi ée, les récepteurs ont un rôle de

cycle catalytique 1. 2. 3. 4. 5. Addition oxydante Elimination réductrice Insertion-Migration Eliminations Un peu d’exercice… III. Les principaux types de complexes organométalliques 1. Propriétés périodiques 2. Classement selon les ligands a. Carbonyles b. Alcènes c. Cyclopentadiènes d. Phosphines e. Hydrures I – Chimie organométallique Chimie organométallique = compréhension de la catalyse au niveau moléculaire Composés organométalliques = contiennent au moins une liaison

un métal central M sous forme cationique ou atomique - de ligands (ou coordinats) A : molécules, anions ou radicaux possédant doublet(s) d’e- libres ⇒ liaison de coordination avec M (covalence dative) • formule générale : [M (A) n] ±q n, indice de coordination (coordinence) q, charge du complexe : si q > 0 ou < 0 ⇒ ion complexe, si q = 0 ⇒ complexe neutre 2 Ligands monodentates • Ions complexes : cation métallique + ligand(s) ions complexes cationiques : [Fe(NH3)6]3+ ions complexes

PowerPointCHIMIE INORGANIQUE Licence de Chimie Licence de Chimie Biologie 10 séances de cours 7 séances de TD Equipe pédagogique - Fabrice THOMAS - Olivier JARJAYES - Guy ROYAL - Jérôme DEJEUPlan du cours - Les métaux, les degrés d’oxydation - Les ligands: denticité, types de donneurs - Les structures: polyèdres de coordination, isomérie, chiralité - La complexation: aspects thermodynamiques et cinétiques - Structure électronique des complexes et ses conséquences - Champ cristallin - Transitions d-d

Conception d’une molécule active Base de données de « Maison » Base de données de « Publique » Détermination de la structure du récepteur Récepteur Ligand Etude du complexe Récepteur Ligand Biologie moléculaire Modélisation Moléculaire Vers le médicament A.M.M (1 Milliard $) Synthèse Chimique Découverte d’un leader Ligand naturel, littérature, HTS Evaluation Biologique Si Prometteur L1-PACES 1.2 Modèle et Modélisation Moléculaire • Modèle : représentation simplifiée

= système médicament (ligand)/récepteurs (cible) Qu’entend-t-on par récepteurs ? Les cibles des médicaments sont diverses : • Membrane plasmique : très riche en cibles potentielles (récepteurs, canaux, transporteurs) • Le cytosol : enzymes, organelles intra-cellulaires (membranes et canaux) • Le noyau : cible des stéroïdes, des anti-mitotiques Quelles sont les deux types d’action possibles issus de la liaison d’un médicament avec un récepteur ? • Lorsqu’un ligand se fixe sur un récepteur

plasmique) avec des concentrations croissantes du ligand radioactif. Chaque tube est filtré et ce dernier est déposé dans un compteur de radioactivité. Ceci permet de déterminer la liaison totale. Pour obtenir la liaison spécifique, il est nécessaire de quantifier la liaison non spécifique. Pour se faire, on refait la même expérience que précédemment en ajoutant dans chaque tube une concentration de ligand froid 1000x supérieure à celle du ligand chaud. Cette expérience a pour objectif de déplacer

109,28° ›  Molécule tétraédrique Exemple du méthane CH4 Complexes métalliques ›  Correspond à la formation d’un métal ou d’un ion métallique avec des espèces moléculaires ou ioniques appelées ligands. ›  Le ligand ou l’ion métallique en position centrale est uni aux ligands par des liaisons de coordination. Liaison de coordination ›  Une liaison de coordination se forme entre deux atomes, l’un nommé donneur, l’autre accepteur. ›  Le donneur possède sur sa couche de