Méthotrexate

à la rubrique Présentation, composition et conditionnement. - Antécédents d’asthme provoqué par la prise de salicylates ou de substances ayant une action semblable, notamment les anti-inflammatoires non stéroïdiens. - Prise concomitante de méthotrexate à raison de 15 mg ou plus par semaine (voir Interactions médicamenteuses). - Dernier trimestre de la grossesse - Diathèse hémorragique - Ulcère gastro-intestinal aigu - Insuffisance rénale grave - Insuffisance hépatique grave - Insuffisance

les médicaments vers une cellule. Ainsi, Baker a-t-il eu recours à des polymères sphériques connus sous l’appellation de dendrimères pour transporter dans une cellule du méthotrexate, un produit qui attaque certains types de cellules cancéreuses. Lors d’expériences en laboratoire réalisées sur des cellules tumorales, le méthotrexate a éliminé cent fois plus de cellules cancéreuses quand il était administré par le biais de nanoparticules que quand il était simplement ajouté à la culture des cellules

tardifs) - toxicité d’organes (sur le long terme) - hypersensibilité. Toxicités exemples : Anthracyclines et toxicité cardiaque Sels de platine et toxicité auditive Alkylants et toxicité rénale Epipodophylotoxines et toxicté hématologique Méthotrexate et toxicité hépatique Seconds cancers fertilité. Enjeu majeur : Guérir mais en limitant les séquelles cardiaque, auditives, visuelles, rénales ,hormonales, tumeurs secondaire , psychologique . La chirurgie : Si possible. Il ne faut pas

associé à du Ca++, Vit D ou diphosphonate, K+, régime pauvre en glucides et lipides et riche en protéine et sel minéraux et sans sel o efficacité devant : disparition des myalgies, stabilisation du déficit - immuno suppresseurs : méthotrexate 25 – 50 mg / semaines si échec de la cortico (en IM) - plasmaphérèse - kinésithérapie passive +++ éviter la rétraction tendineuse et déficit musculaire

être prescrits pour les maladies de Crohn résistantes, dans un contexte spécialisé, notamment pour le traitement d’attaque et de fond des formes sévères et fistulisées, abcès exclus. Les plus souvent utilisés sont : Azathioprine 6-MP (hors AMM) Méthotrexate (hors AMM) Anti-TNF : infliximab adalimumab Parmi les anti-TNF, seul l’infliximab a l’indication pédiatrique. La prise en charge spécifique de ces traitements (interactions médicamenteuses, complications infectieuses, hématologiques, hépatiques…)

troubles du sommeil à des doses élevées, état dépressif à l’arrêt du traitement : prise le matin •Troubles oculaires –Glaucome et cataracte Interactions et Précautions d’emploi Interactions 1 - AINS –Anticoagulants (AVK, Héparine) –Méthotrexate (toxicité hémato. +++), Lithium –AINS entre eux (risque ulcérigène +++) –Sulfamides hypoglycémiants (risque d’hypoglycémie) –Phénytoïne (surdosage) –Sels d’or (risque aplasie médullaire +++) 2 - Corticoïdes –Médicaments provoquant

intraveineuse, intramusculaire ou intrapéritonéale (abdomen) 12 Analyse de la Chimiothérapie : approche des thérapies ciblées caractéristique est celui du méthotrexate. En effet, ce médicament est un analogue de l’acide folique, molécule impliquée dans la synthèse des purines. Figure 7 Structure de l'acide folique et du méthotrexate L’acide folique, aussi appelée vitamine B9, doit subir maintes transformations avant d’être actif dans l’organisme. Premièrement, il doit être réduit, c'est-à-dire

analogues de l’azathioprine possèdent les mêmes effets. Enfin il ne faut pas oublier chez les porteurs d’antigène HBs la possibilité de réactivation d’une hépatite virale B avec l’azathioprine, comme avec tout traitement immunosuppresseur. Quant au methotrexate, il est très fréquemment reponsable d’anomalies biologiques hépatiques sans traduction clinique, mais aussi d’hépatite aiguë d’une part, et d’autre part de fibrose et de cirrhose, pour une dose cumulée dépassant 2 à 4g (70). Comparativement la

prise du médicament (période critique pendant laquelle le risque de malformation est maximal) * Tératogènes majeurs: * Rétinoïdes * Thalidomide * Diéthylstilboestrol * Anti-tumoraux (5-fluoro-uracile, méthotrexate, etc) * Colchicine * Warfarine * Cocaïne * D-pénicillamine * Ethanol * Danazol * Tératogènes mineurs: * Antiépileptiques : phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque,

le phénomène de substitution directe. L'autre phénomène possible est l'interaction avec les enzymes de synthèse des acides nucléiques ceci aboutissant au même résultat. Les 3 sous-types sont : a) L'antagoniste de l'acide folique : ex : méthotrexate : utilisation pour cancer ORL : il interagit avec la dihydrofolate réductase, et perturbe ainsi la synthèse de l'acide folique réduit. b) L'antagoniste purique : ex : 6 mercaptopurine : analogue de la guanine entrainant un échec de la transcription