Délétion

naissance. Dans 16% des cas, on connaît un gène, le gène RPE, dont l’allèle muté est responsable de la maladie. Cette maladie est donc bien une maladie génétique. On constate que l’allèle déficient possède quatre nucléotides en moins : il s’agit d’une délétion (quatre nucléotides AAGA ont « sauté »), ce qui décalera la lecture lors de la traduction et changera tous les acides aminés en aval. Portion de l’ allèle normal du gène RPE 469

selon l’organigramme suivant: 2. But de l’étude  Les maladies héréditaires chez l’Homme sont principalement dues à des mutations ponctuelles mais elles peuvent être aussi causées par d’autres anomalies comme les grands remaniements (délétions ou duplications) [6]. Le but de mon projet est de développer des techniques qui permettront de détecter d’éventuels grands réarrangements du gène NLRP3. Nous avons choisi d'utiliser deux techniques de quantification pour avoir une double

remaniements chromosomiques.                Ces réarrangements ou mutations correspondent à un changement de la quantité d’ADN chromosomique. Ce sont : - La suppression ou la perte d’un fragment de chromosome : c’est la délétion. Le dédoublement est appelé duplication. La délétion et la duplication correspondent alors à une monosomie ou à une trisomie partielle - Les divers changements d’organisations : o L’inversion d’une pièce du chromosome après brisure. L'inversion peut inactiver un gène en

ponctuelles car ne touchant qu'une seule paire de nucléotides (=bases). → les substitutions, où une base est ajoutée das la séquence d'ADN. Ex: allèle B. → les additions, où une base est ajoutée dans la séquence d'ADN. Ex: hémophilie B. → les délétions, où l'on observe la disparition d'une base dans la séquence d'ADN. Ex: allèle O. (coller document 2. Les différents types de mutations.) Une mutation est un phénomène rare, spontané et aléatoire mais dont la fréquence peut être augmentée par

Pathologies tumorales : altération de la signalisation TGF bêta Altération de la signalisation TGF-bêta : Cancers gastro-intestinaux → inactivation du récepteur : mutations R type II Cancers du colon : mutation ou délétion de SMAD2 Cancers du pancréas (50% des cas) : mutation ou délétion de SMAD4 → Action inverse de celle du R à l'EGF

155 8.4 Polymorphisme Xba I de l�fapoB 156 8.5 Marqueur genetique 157 Chapitre 9 : Mutations 158 9.1 Mutation 159 9.2 Mutation Arg3500��Gln de l�fapoB-100 161 Chapitre 10 : Insertions - deletions 162 10.1 Deletion 163 10.2 Decalage du cadre de lecture 164 10.3 Deletion Phe 508 de CFTR 165 10.4 Deletion de l�fexon 9 de la lipoproteine-lipase 166 10.5 Mutation d�fun site d�fepissage 167 10.6 Insertion 169 Chapitre 11 : Transpositions 170 11.1 Transposition 171 11.2 Sequence Alu 172 11

cas) Les lésions de l’ADN de la cellule tumorale sont transmissibles aux cellules filles au cours des divisions cellulaires. 9 Altérations de l’ADN : Altérations génétiques ou épigénétiques Touchent la séquence de l’ADN (mutations, délétions…) Marquent la séquence de l’ADN (méthylation…) Modifient, perturbent l’expression des gènes 4- Comment ces altérations de l’ADN aboutissent à une cellule tumorale? 10 Clonalité des tumeurs - Leucémie myéloide chronique et translocation

premières mitoses de la cellule œuf. Ces anomalies sont le plus souvent le résultat de cassures chromosomiques, suivies par une ou plusieurs soudures anormales. En outre, les anomalies de structure résultent principalement de délétions, translocation, ou inversion. Une délétion désigne la perte d'un fragment de chromosome à un seul, ou aux deux bouts, mais également au milieu d'un chromosome, ce qui engendra des 5 Modèle de copie Open office Writer symptômes cliniques sévères chez le nouveau-né

les échanges. Bilan : le phénotype macroscopique est déterminé par le phénotype cellulaire. 3 - Phénotype moléculaire La production de la protéine CFTR non fonctionnelle est due à une mutation de type délétion d'une phénylalamine (codon 508) dans la protéine expliquée par la délétion de 3 nucléotides dans la séquence allélique du gène CFTR. On parle alors d'allèle morbide. Il existe différents types de mutations pour une même maladie. Le stade d'importance de la maladie en dépend. Bilan

Gly. Aussi on peut voir une mutation par délétion des nucléotides 1521,1522 et 1524. Enfin, le site de visualisation de molécules en 3D Rastop nous montre bien qu’il manque une partie de la molécule de CFTR dans la mutation DF508, qui est un acide aminé et plus particulièrement l’acide aminé 508. Nous avons donc expliqué le phénotype entier de la mucoviscidose aux différentes échelles et vu que c’est la protéine CFTR qui a fait une mutation par délétion ce qui change l’information et donc l’organisme