Délétion

du nombre de chromosomes II.1 Terminologie II.2 Aneuploïdie II.3 Euploïdie III. Remaniements chromosomiques III.1 Délétions Délétion A B B C C A B C D E A B E Délétion terminale Délétion segmentaire (1 cassure) (2 cassures) 13 Boucle de délétion A A B B E E C D Chromosome en anneau Anneau centrique Anneau acentrique 14 Les conséquences génétiques des délétions : Selon la taille du segment de chromosome perdu : - Effet phénotypique ressemblant à celui d’un allèle muté du

types de mutations ponctuelles : 1. Les substitutions de bases : transition et transversion 2. Les insertions ou délétions de bases (INDEL) • TRANSITION : Remplacement d’une base par l’autre base de la même catégorie chimique • TRANSVERSION : Remplacement d’une base par l’autre base de différente catégorie chimique • MUTATIONS INDEL : Insertion ou délétion d’un paire de nucléotide CONSÉQUENCES MOLÉCULAIRES DES MUTATIONS PONCTUELLES DANS UNE RÉGION CODANTE CONSÉQUENCES

Mucoviscidose : atteinte pulmonaire et digestive grave due à une atteinte des canaux chlores CFTR. On distingue les microdélétions et les macro-délétions. Les microdélétions représentent 90% des mutations connues. Plus de la moitié sont des mutations sont des mutations faux sens ou non sens. Les outils sont différents pour étudier les macro et micro délétions. Méthodes globales : le génome nucléaire peut être exploré soit à partir des chromosomes par des procédés cytogénétiques classique soit par

acrocentriques Echange de segment de chromosome entre 2 chromosomes Délétion interstitiellle Délétion terminal (Monosomie partielle) Isochromosome Anneau: Cassure terminale des 2 bras avec perte des fragments télomériques Inversion: rotation 180º du segment Paracentrique pericentrique DÉLÉTION TERMINAL (MONOSOMIE PARTIELLE) Les délétions résultent d’une cassure chromosomique avec perte du segment distal (délétion terminale). ISOCHROMOSOMES Un isochromosome est un chromosome

Conséquences des microlésions en fonction de leur localisation et de leur type.............10 III.4.1 Conséquence des substitutions en séquence codante................................................. 11 III.4.2 Conséquence des insertions et/ou délétions de nucléotides en séquence codante. . .12 IV De la connaissance des types de microlésions à la conclusion de données mutationnelles : l’Interprétation de données mutationnelles...................................................................

depuis 30 ans Aux analyses classiques d’étude d’un mécanisme donné par différentes approches (cribles génétiques, analyse de mutants, biochimie, biologie cellulaire et moléculaire...), s’est ajouté de nombreux programmes d’analyses systématiques: délétion systématique de tous les gènes, couplage à des marqueurs fluorescent (GFP), analyse globale de la transcription des gènes, analyse globale des interactions protéines-protéines.... I. Souches et marqueurs • • Les marqueurs génétiques sont utilisés

séquence de nucléotides est décalée de trois nucléotides, à cause de la délétion des trois nucléotides situés au niveau du 508ème acide aminéPhénotype à l’échelle moléculaire Rastop: ● Le fragment de protéine CFTR est composé d'une séquence de nucléotides complète avec comme 508ème acide aminé une phénylalanine Rastop: ● Le fragment de protéine CFTR est composé d'une séquence de nucléotides décalée (d’un acide aminé), à cause de la délétion d’une phénylalaninePhénotype à l’échelle cellulaire ● Bronche vide

 Chimiques   Ajout  d’un  Groupement  Methyl     Ou  Alkyl  sur  des  Sites  Sensibles   8 Insertion/délétion de bases Peuvent être induit par des agents intercalants Ex. Acridine orange, Bromure d’ethidium -  Sur brin matrice: Induit une insertion - Sur brin néosynthétisé: Induit une délétions Aussi induit par UV, rayons X... Fréquence de mutations Chez un procaryote ou un eucaryote unicellulaire Mutation d’un gène : environ 10-8 L’obtention

population donnée : ces mutations se situent au niveau de la transcription de l’ADN en ARN, de l’épissage de l’ARN messager (phénotype bêta° ou bêta+) ou de la traduction de l’ARNm (codon non-sens, décalage du cadre de lecture® phénotype bêta°). Les délétions à l’origine d’une bêta-thalassémie sont plus rares. 3.2. Bêta-thalassémie hétérozygote Les sujets porteurs sont asymptomatiques, exceptionnellement une splénomégalie peut être constatée. Le taux d’hémoglobine est normal ou peu diminué (100-130

au fil des générations, de mutations géniques. Ces mutations sont survenues au cours de l’histoire de l’espèce, voire des espèces ancestrales. • Les mutations géniques sont de plusieurs types, dont les substitutions, les additions et les délétions. 1) Les substitutions • Les substitutions résultent du remplacement ponctuel d’un nucléotide par un autre. • Lorsqu’elle ne provoque pas de changement de l’acide aminé codé, la mutation est dite synonyme ou silencieuse.