Translocation

(juxtaposition de promoteur activateur comme pour myc dans la translocation 8:14 ou amplification comme pour c-erbB2) • à des gains de fonction dans les cas où une nouvelle protéine, dite de fusion, résulte d’une translocation mettant bout à bout deux gènes (bcr/abl de la translocation 9:22) Mécanismes moléculaires de l'activation des oncogènes. - des mutations (par substitution, insertion ou délétion) - des amplifications - des translocations - des mécanismes épigénétiques - l'apport de matériel

est possible de détecter des remaniements qui affectent des segments chromosomiques. Ces remaniements peuvent concerner la perte d’une bande = délétion, le gain d’une bande, le transfert d’un segment chromosomique sur un autre chromosome = la translocation. Les anomalies chromosomiques : Ces anomalies chromosomiques peuvent être depuis la naissance on dit qu’elles sont constitutionnelles. Si les anomalies résultent d’un mécanisme tumoral présent uniquement au niveau des cellules tumorales

déséquilibré A C B D conducteur Individu conducteur Gamétogenèse en cas de translocation réciproque Lors de la première division méiotique, les chromosomes normaux forment avec leurs homologues transloqués une figure en f fi forme de croix d i (quadrivalent). Gamétogenèse en cas de translocation réciproque La méiose produit: - des gamètes normaux, - des gamètes conducteurs (porteurs de la translocation) et des gamètes déséquilibrés qui p p s’ils participent à la fécondation donneront

fMet-tRNA + IF2 Eukaryote m7G + RBS Met Monocistronique eIF2+Met-tRNA 40s mRNA Phase d ’élongation eEF-1 (EF-Tu) : interrupteur moléculaire eEF-1 eEF2 2 EF-2 (EF-G) stimule la translocation eEF2 Phase d ’élongation EF-1 autorise l’entrée du tRNA amino acide dans le site A EF-2 (EF-G) stimule la translocation Phase de terminaison GTP GDP + RRF eRF Phase de terminaison Terminaison : les Release Factors RRF eRF Le contrôle qualité de la traduction - reconnaissance m7G et poly A simultanément

présent plusieurs centaines de fois au lieu de deux pour une cellule normale. Les translocations chromosomiques correspondent à des modifications de chromosomes suite à une rupture d'un d'eux un segment va être transféré sur un autre chromosome, il sera alors juxtaposé. Si la translocation est réciproque il se produit des cassures sur deux chromosomes qui échangent alors leurs fragments. Ces translocations ont lieu seulement entre des chromosomes non homologues. Un proto-oncogène peut alors être

Mosaïsme = T21 libre en mosaïque - De novo (forcement puisque après conception) - Sporadique 3 - Translocation robertsonienne = 3% Sur les K Acrocentriques. Un K 21 (le bras long) qui se colle au niveau d'un autre bras long d'un K acrocentrique. (les bras court ont disparus) - 50% des cas de novo et sporadique - 50% des cas hérité d'un parent qui est porteur de la forme équilibrée de la translocation robertsonienne (avec 45 K) → risques de récidive élevé. 4. 4)  Quel bilan complémentaire paraclinique

impliquer l’apparition d’une anomalie initiale sous l’influence de facteurs exogènes (tabac, radiations, U.V, agents chimiques mutagènes, alcool, virus…) ou endogènes (prédisposition génétique). L’altération initiale (mutation, perte allélique, translocation, délétion…) est suivie par l’apparition d’autres anomalies génétiques. Phénomène de coopération La cellule se transformera progressivement sous l’action coopérative de divers facteurs qui provoqueront des gains ou des pertes de fonctions : certains

disulfure 2) Repliement des protéines 3) Contrôle de qualité 4) Insertion des domaines transmembranaires dans la membrane du REG 5) Glycosylations 5.1) N glycosylations 5.2) O glycosylations 5.3) Rôle des glycosylations V) Mécanismes de translocation de peptides en provenance du protéasome VI) Transport entre RE, appareil de Golgi et membrane plasmique Synthèse des protéines : repliement, adressage et modifications post traductionnelles I) Introduction Chaque protéine néosynthétisée, destinée

par reproduction sexuée. CHAPITRE 7 Définissez les mots ou expressions MALADIE MONOGENIQUE : maladie dû à un seul gêne. TRANSMISSION AUTOSOMIQUE : mode de transmission d’un caractère dont l’hérédité n’est pas liée au sexe. TRANSLOCATION : transfert d’un fragment de chromosome entier sur un autre chromosome. DIAGNOSTIC ANTENATAL : recherche d’une anomalie par analyse de l’ADN prélevé chez un fœtus ou par analyse se son caryotype. THERAPIE GENIQUE : traitement d’une maladie par

est hydrolysée, EF TU(GDP) est recyclé dans le cytosol. La 1er liaison peptidique effectuée, il faut laissé le site A libre pour la venue d’un nouvel a.a donc il va y avoir translocation = avancement du ribosome sur le brin d’ARNm matrice dans le sens 5’P -> 3’OH. Le 1er a.a se trouve donc dans le site E. La translocation s’accompagne de l’hydrolyse de l’EF G(GTP) porté par la petite sous unité en EF G(GDP) +Pi. Ce processus d’élongation dure jusqu’à ce que le ribosome arrive à un site de terminaison