Glycosylation

récepteur au TGFβ). Elle sert elle aussi à la glycosylation de protéines par estérification (liaisons O-Glycosidiques). La tyrosine est également considérée comme un AA hydroxylé. Modifications post-traductionnelles : la phosphorylation, par un acide phosphorique, de Y, S ou T a un impact sur le fonctionnement de la protéine et entraine généralement une cascade de signaux. La liaison O-Glycosidique est une liaison covalente. La O-glycosylation, c’est la liaison établie entre le N-acétyl-galactosamine

gastrique soit par voie indirect dans le cadre de la synthèse de terpène (ginkgolides). Cependant, sous leur forme actuelle, les plantes ne sont pas encore idéales pour la production de ces protéines parce qu’elles produisent des molécules dont la glycosylation n’est pas toujours compatible avec une application thérapeutique chez l’homme. Les plantes transgéniques ne sont pas les seules sources de molécules thérapeutiques. Elles sont en effet en compétition avec d’autres formes de productions qui utilisent

l Chapitre 3 : Production d’une protéine recombinante dans une cellule d’insecte Cellules d’insectes : Poussent à température ambiante, on a un système d’expression viral qui existe déjà, et qui est facile à utiliser à détourner pour la production d’une protéine. Toujours le même schéma d’étapes. Basé sur les cellules d’insectes et virus d’insectes. C’est hétérologue à ce qui e passe chez l’homme : donc c’est sécurisé et facile d’utilisation. Hétérologue car on peut recevoir des virus

pourraient satisfaire la demande mondiale); hémoglobine; hirudine (600 Ha de colza transgéniques suffiraient pour couvrir les besoins mondiaux) Vaccins oraux : les plantes peuvent assembler des protéines complexes comme les Ig mais pb de glycosylations allergènes. Applications locales possibles. Caries dentaires; herpès; bananes vaccinantes contre les entéropathies; production en champ peu coûteuse, stockage facile des graines, pas de chaîne du froid.

extracellulaire et toujours liés à des protéines et/ou lipides Glycoprotéines : -Chaînes oligosaccharidiques (courtes) -Chaînes souvents ramifiées terminées par un acide sialique -Liées à des acides aminés particuliers : N- glycosylation : aspargine O- glycosylation : sérine, thréonine Protéoglycannes : -Résidus sucrés très abondants (90%) -Très longues chaînes polysaccharidiques, liées à un axe protéique -Les chaînes sont faites de glycosaminoglycannes (GAG) GAG = polymères de disaccharides

Changement de technologie : spectrométrie de masse : permet de connaitre la masse et la composition exacte des protéines. D’abord application aux protéines abondantes (histones, hémoglobine…) Grande variété de modifications post-traductionnelles : glycosylation, acétylation, hydroxylation, méthylation, phosphorylation, farnesylation, ubiquitination, sumoylation… Ces modifications sont essentielles à l’acquisition de leur fonction, et elles sont ciblées. I) Phosphorylation. Par des protéines kinase

hydroxylés Les kinases ajoutent les groupements phosphate et les phosphatases les enlèvent. La phosphorylation permet d'activer la cellule. PATHOLOGIE: Maladie d'Alzheimer et protéine Tau phosphorée MODIFICATION POST-TRADUCTIONNELLE: O-Glycosylation Ajout de N-acétyl galactosamine sur la partie protéique de la sérine. Cela permet d'envoyer des signaux extra-cellulaire (à la surface des groupes sanguins) ou créer des agrégats de protéines. Les sucres peuvent représenter jusqu'à 50% du

l’hôte Modification ADN: Marqueur spécifique d’une espèce voire souche Détermine le devenir de l’ADN d’une autre espèce Du soi et non soi (E.coli B détruit ADN E.coli et vice-versa) Enzymes de restriction Glycosylation: système non couplé entre existence du système de glycosylation et l’enzyme de restriction Méthylation: Système couplé entre existence du système de méthylation hylation et l’enzyme de restriction Système spécifique espèce: hs: hot spécifique hss-hsr-hsm dam-dcm

La prédentine/dentine comprend également du collagène de type V qui régule le diamètre des fibres de collagène de type I. La biosynthèse des collagènes se déroule en 2 étapes : => Etape intracellulaire : - Hydroxylation (dans le REG) - Glycosylation (dans l'appareil de Golgi) - Télopeptides (extrémités C et N terminales) et ponts disulfures. => Etape extracellulaire : - Clivage des télopeptides. - Formation des liaisons covalentes entre les molécules de collagène. Tout d'abord, la

l’EPO est une glycoprotéine. Celle-ci a donc subit une réaction enzymatique, la glycosylation, qui a permis d’établir une liaison entre une protéine et un glucide. Cependant, la rHuEPO est produite en partie par le hamster chinois. En effet, l’EPO du gène codant pour l’érythropoïétine chez l’homme est injecté dans les cellules ovariennes du hamster chinois. L’animal produit donc l’hormone mais selon une glycosylation un peu différente. b) Utilisation médicale L’EPO est aujourd’hui utilisée